@CLIPPERS-like syndromeの患者におけるHLH gene mutation（Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2021;8(3):e970）
- 先日このブログでも紹介したCLIPPERSの2017年のcriteriaにおける4 definite, 8 probable casesのうち、2/4, 2/8例にfamilial hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH)でのmutationを示す患者がいた。
- 3/4: biallelic PRF1 mutations with reduced perforin expression in NK cells
- 1/4: biallelic UNC13D mutations with cytotoxic lymphocyte impaired degranulation
- 全身性HLHの基準を満たした症例: 0/4
- f/uにて3/4でatypical CLIPPERSを呈した。non-mutated CLIPPERSでは0/8 (p<0.05)
- 1/3: systemic non-Hodgkin lymphoma
- 3/3: confluent gadolinium-enhancing lesions with large T2 hyperintensities on brain MRI
- CLIPPERS featuresを示す4 childrenにてfamilial HLHのgene mutationを示した報告がある（Benson LA, Li H, Henderson LA, et al. Pediatric CNS-isolated hemophagocytic lymphohistiocytosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2019;6:e560.）
- 本studyで調べられた遺伝子は以下の8種：
- PRF1, UNC13D, STX11, STXBP2 (a/w familial early-onset HLH),
- RAB27A and LYST (a/w Griscelli syndrome and Chediak-Higashi syndrome, respectively)
- SAP and XIAP (a/w X-linked lymphoproliferative syndrome)
- ちなみにSystemic HLHではT lymphocytesやNK cellsのcytotoxicityの機能異常に伴う抗原曝露の持続がlymphocyteやmacrophageのoveractivation, systemic inflammatory cytokine release, and multiorgan failureを来す。
【感想】
2017年のCLIPPERSの診断基準は、MRIのvariationがcoverされづらいものだったので、変な見た目のCLIPPERSらしきものを見た時にこういう遺伝子変異を考慮する感じだろうか（無論リンパ腫の可能性は常に頭に置いておくしかない）
@乳房悪性腫瘍のmimickers（Insights Imaging 2021;12:53）
- Benign mimickers
- Inflammation: infection; granulomatous; lymphocytic mastopathy
- Proliferative: fat necrosis; stromal fibrosis; sclerosing adenosis
- Tumors:Hamartoma; Pseudoangiomatous hyperplasia (PASH); tubular adenoma; desmoid fibromatosis; granular cell tumor
- Inflammatory breast cancer:
- USで膿瘍がないのに発赤・腫脹のある患者、特にnon-lactating patients
- USでhypoechoic wall and associated interstitial fluidはabscess優位の所見
- Granulomatous mastitis:
- 妊娠可能年齢の女性、しばしば妊娠から半年以内。
- ほとんどの症例でpersistent enhancement kinetics；
- 典型的MRI所見１：masses with circumscribed margins and rim enhancement
- 典型的MRI所見２：heterogeneous non-mass enhancement in a segmental or regional distribution
- Lymphocytic mastopathy:
- ほとんどの症例で糖尿病 (long-standing insulin-dependent)あり
- 他、橋本病, Sjogren, SLEなども合併しうる
- US: hypoechoic irregular mass with posterior acoustic shadowing or an area of shadowing without a discrete mass
- Lymphomaのリスクを上昇させるというevidenceはない
- Pseudoangiomatous stromal hyperplasia (PASH):
- hormone exposure (OCP含む)との関連；pre- and perimenopausal women on hormone replacement therapyで主に認められる
- hormonal exposureに対するmyofibroblastsの異常反応という説がある
- PASHは他の良悪性の病態としばしば併存する。
- MRI: fibroadenomaに似ることが多いがnon-mass enhancement in a focal or segmental distributionを呈することもある。progressive kinetics。T2-hyperintense slit-like spaces with cystic component。