多発性硬化症（MS）は慢性の自己免疫疾患で、中枢神経系の神経線維を囲む保護ミエリン鞘を攻撃し、瘢痕組織または病変を引き起こします。その結果、脳と脊髄を行き来する神経インパルスが妨害され、疲労、運動障害、視覚障害、認知障害など、さまざまな臨床症状を引き起こします。MSは、体自身の免疫系がミエリンを異物と誤認して攻撃することで発症します。正確な理由はまだ不明ですが、遺伝的要因と環境要因（地理、ビタミンDレベル、エプスタイン・バーウイルス感染など）の両方が病気の引き金になっていると考えられています。
早期の多発性硬化症の病態修飾薬
多発性硬化症治療薬再発性MSに対する多発性硬化症の病態修飾薬は、免疫反応を修飾することで再発率を下げ、障害の進行を遅らせることを目的としています。インターフェロンベータは、1990年代に承認された最初の治療法の1つであり、現在でも主流の選択肢となっています。免疫系を調節し、炎症を軽減することで効果を発揮します。同様に、グラチラマー酢酸塩も承認され、抗炎症免疫細胞反応を促進することで適度な効果が得られることが示されました。これらは再発率を約 30% 低下させるのに役立ちましたが、インフルエンザのような症状などの副作用が頻繁に発生し、コンプライアンスが制限されるなど、有効性は部分的でした。より新しく、より効果的な選択肢が必要でした。
経口および点滴による多発性硬化症治療薬の進歩
過去 10 年間で、MS 治療薬はいくつかの進歩を遂げました。初期の治療では頻繁な注射が必要でしたが、ジメチルフマル酸塩やテリフルノミドなどの経口治療薬は、1 日 1 回または 2 回の投与でより便利になりました。これらの治療薬は、核因子赤血球 2 関連因子 2 経路を活性化することで、酸化ストレスを軽減し、免疫反応の抗炎症シフトを促進します。同様に、フィンゴリモドはスフィンゴシン 1 リン酸受容体を標的とする初の経口治療薬となり、リンパ組織からのリンパ球の流出を防ぎ、それによって CNS における疾患活動へのリンパ球の関与を減らします。ナタリズマブ、オクレリズマブ、オファツムマブなどの点滴療法は、B リンパ球や T リンパ球などの特定の免疫細胞集団を標的とし、多くの患者の有効性と結果をさらに改善します。
多発性硬化症の精密かつ個別化された治療アプローチの推進
既存の疾患修飾療法はほとんどの再発性 MS 患者に有益ですが、すべてが同じように反応するわけではなく、治療効果に大きなギャップが残っています。精密かつ個別化された医療の推進は、MS の病因の複雑な多因子的性質をより深く理解し、それに応じて治療戦略を調整することで、この問題に対処することを目指しています。たとえば、現在では進行性 MS のさまざまなサブタイプには、再発寛解型疾患と比較して異なる管理アプローチが必要になる可能性があることが認識されています。リスクの分類と反応の予測に役立ち、治療選択に役立つ遺伝子バイオマーカーが特定されつつあります。画像および体液バイオマーカーは、特定の疾患の活動と進行を明らかにし、治療決定を導き、長期にわたる有効性を監視します。個人の臨床表現型、画像特徴、遺伝子プロファイル、およびその他のバイオマーカーに基づいて治療を適応させることで、メリットを最大化し、リスクを最小限に抑えることができます。これは、真にパーソナライズされた MS 治療への移行です。
新しい治療法が選択肢を拡大
MS 治療の武器庫は、研究および規制審査の最終段階で新しい作用機序とともに拡大し続けています。シポニモドは経口スフィンゴシン 1 リン酸受容体モジュレーターで、第 3 相試験でプラセボと比較して障害の進行と再発率が大幅に減少しました。B 細胞相互作用または制御性 T 細胞を標的とする追加の後期候補は、炎症を引き起こす特定の免疫細胞経路を枯渇または緩和することを目的としています。オファツムマブなどの CD20 に対するモノクローナル抗体は、より広範な免疫抑制なしで B 細胞を選択的に枯渇させます。患者自身の造血幹細胞を利用する幹細胞療法も、よりバランスのとれた免疫システムを再構築することを目的として研究されています。治療の選択肢がまだ限られている進行性多発性硬化症の場合、抗NGF抗体と再髄鞘化療法は、失われた機能を長期的に回復させる希望をもたらします。これらの進歩は、多発性硬化症の患者に新たな楽観主義と選択肢の拡大をもたらします。
多発性硬化症は、歴史的に効果的な長期治療がなかった壊滅的な病気です。しかし、この数十年間で疾患の理解における画期的な進歩が促進され、目覚ましい進歩がもたらされました。新しい経口および点滴療法は、以前のイノベーションに基づいて構築され、あらゆる障害レベルの再発性多発性硬化症患者の転帰を大幅に改善しました。現在、多発性硬化症は異質であると認識されており、バイオマーカー、遺伝学、精密医療の原則に基づいて層別化された治療アプローチが登場しています。