| マクロファージコロニー刺激因子は、DAP12とベータカテニンを含んでいる経路を経て、マクロファージの激増と残存を誘発する 「マクロファージコロニー刺激因子（M-CSF）アダプタ・タンパク質DAP12が機能のための臨界である受容体CSF-1R.を通しての単核食細胞の増殖と残存を影響する単核の食細胞。DAP12-変異体マウスとヒトは、破骨細胞と小膠細胞（脳と骨異常と同様に）に障害がある。ここでは、我々はDAP12欠乏が生体外でマクロファージのM-CSFによって誘発された激増と残存をそこなったことを示す。DAP12が不足しているマウスは定義済みの中枢神経系領域により少しの小膠細胞があった、そして、DAP12が不足している原種は骨髄移植の後非効率的に骨髄細胞を再生した。CSF-1Rを通してのM-CSFによるシグナリングはベータカテニンの安定化と核転座を誘発した。そして、それは細胞周期に関係する遺伝子を活性化した。DAP12は、ベータカテニンのリン酸エステル化と核内蓄積にとって不可欠だった。我々の結果は、機械学の説明をDAP12が不足している単核食細胞の多くの欠陥に提供する。」 Macrophage colony-stimulating factor induces the proliferation and survival of macrophages via a pathway involving DAP12 and beta-catenin. Macrophage colony-stimulating factor (M-CSF) influences the proliferation and survival of mononuclear phagocytes through the receptor CSF-1R . The adaptor protein DAP12 is critical for the function of mononuclear phagocytes . DAP12-mutant mice and humans have defects in osteoclasts and microglia, as well as brain and bone abnormalities . Here we show DAP12 deficiency impaired the M-CSF-induced proliferation and survival of macrophages in vitro . DAP12-deficient mice had fewer microglia in defined central nervous system areas, and DAP12-deficient progenitors regenerated myeloid cells inefficiently after bone marrow transplantation . Signaling by M-CSF through CSF-1R induced the stabilization and nuclear translocation of beta-catenin, which activated genes involved in the cell cycle . DAP12 was essential for phosphorylation and nuclear accumulation of beta-catenin . Our results provide a mechanistic explanation for the many defects of DAP12-deficient mononuclear phagocytes . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503107 |