| BubR1は中心体に局在して、間期細胞でPlk1活性を調整することを経て、中心体増幅を抑制する 「BubR1は、すべての染色体が微小管への双極付着を確立するまで、後期の開始を遅延させる有糸分裂のチェックポイントの重要な成分である。我々はBUB1B遺伝子（BubR1をコード化する）の突然変異によって早発性染色分体分離（ＰＣ）症候群が起きると前に報告した。そして、状態が憲法異数性と小児癌の高リスクによって特徴づけられた。ここの我々はＰＣＳ症候群患者からの細胞が中心体重複機械の調節の損失を持つと報告する。そして、結果として中心体増幅と多極分裂になる。ＰＣＳ症候群細胞は、ノックダウンが中心体増幅を抑制するポロのようなキナーゼ1（Plk1）の活動亢進を示す。BubR1は中心体に局在して、物理的にPlk1と対話して、間期の間にPlk1リン酸エステル化とそのキナーゼ活性を阻害する。これらの結果は、2009年6月8日に、間期cells.Oncogene前進オンライン刊行でPlk1の負の調節を通して中心体ひだを予防する際に、BubR1の十字形の役割を解明する;doi：10.1038/onc.2009.141。」 BubR1 localizes to centrosomes and suppresses centrosome amplification via regulating Plk1 activity in interphase cells. BubR1 is a critical component of the mitotic checkpoint that delays the onset of anaphase until all chromosomes have established bipolar attachment to the microtubules . We previously reported that mutations of the BUB1B gene (encoding BubR1) caused premature chromatid separation (PCS) syndrome, a condition characterized by constitutional aneuploidy and a high risk of childhood cancer . We here report that the cells from PCS syndrome patients have loss of regulation of the centrosome duplication machinery, resulting in centrosome amplification and multipolar mitosis . PCS syndrome cells show increased activity of Polo-like kinase 1 (Plk1), whose knockdown suppresses centrosome amplification . BubR1 localizes to centrosomes, physically interacts with Plk1 and inhibits Plk1 phosphorylation and its kinase activity during interphase . These results unravel a crucial role of BubR1 in preventing centrosome reduplication through negative regulation of Plk1 in interphase cells .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .141 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503101 |