| 食道有棘細胞癌の両極性タンパク質パー３遺伝子（PARD3）の不完全な発現 「分割に欠陥がある3つの（パー３）タンパク質は、上皮細胞-細胞接触で密着結合の形成に関係する。我々は高密度オリゴヌクレオチド・マイクロアレイを使用しているヒトの食道有棘細胞癌（ESCC）細胞系でDNAコピー数異常を調査して、PARD3（パー３をコード化している遺伝子）のホモ接合欠失を見つけた。この遺伝子がなくなっているESCC細胞のPARD3の外因の発現は、細胞細胞接触の部位に、密着帯1（ZO-1）（密着結合の標識）の漸加を強化した。逆に言えば、この遺伝子を表しているESCC細胞のPARD3のノックダウンは、細胞細胞辺縁でZO-1局在の破裂を引き起こした。PARD3のコピー数損失は、始原ESCC細胞の15%で観察された。PARD3の発現はそれらの非腫瘍状相対物と比較して原発性ESCC腫瘍で有意に減らされた、そして、この減少した発現は陽性リンパ節転移と劣った分化と関係していた。我々の結果は、欠失とPARD3の減少した発現が、2009年6月8日に、ESCC.Oncogene前進オンライン刊行の進行を引き起こす新規機序である場合があることを示唆する;doi：10.1038/onc.2009.148。」 Defective expression of polarity protein PAR-3 gene (PARD3) in esophageal squamous cell carcinoma. The partition-defective 3 (PAR-3) protein is implicated in the formation of tight junctions at epithelial cell-cell contacts . We investigated DNA copy number aberrations in human esophageal squamous cell carcinoma (ESCC) cell lines using a high-density oligonucleotide microarray and found a homozygous deletion of PARD3 (the gene encoding PAR-3) . Exogenous expression of PARD3 in ESCC cells lacking this gene enhanced the recruitment of zonula occludens 1 (ZO-1), a marker of tight junctions, to sites of cell-cell contact . Conversely, knockdown of PARD3 in ESCC cells expressing this gene caused a disruption of ZO-1 localization at cell-cell borders . A copy number loss of PARD3 was observed in 15% of primary ESCC cells . Expression of PARD3 was significantly reduced in primary ESCC tumors compared with their nontumorous counterparts, and this reduced expression was associated with positive lymph node metastasis and poor differentiation . Our results suggest that deletion and reduced expression of PARD3 may be a novel mechanism that drives the progression of ESCC .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .148 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503097 |