| 後成的発現処理によるAlu繰り返しの染色質リモデリングは、ヒトの胃癌細胞でMcl-1のダウンレギュレーションで、静まるマイクロRNA-512-5pを起動させる 「DNAメチル化抑制薬とヒストンデアセチラーゼ（HDAC）抑制薬を用いた後成的発現治療法は、ヒトの悪性腫瘍の治療のために、臨床約束をする。miRNA発現プロフィールが5-アザ-2'-デオキシシチジン（5-アザ-CdR）と4-フェニル酪酸（PBA）を用いた治療を受けるヒトの胃癌細胞で分析されて、胃癌の後成的発現治療法でマイクロRNA（miRNAs）の役割を調査するために。miRNAマイクロアレイ分析法は、5-アザ-CdRによって活性化される大部分のmiRNAsと胃癌細胞のPBAが19番染色体の上にAlu繰り返しに位置することを示す。染色質の修飾の分析はそのDNA脱メチルを示す、そして、Alu繰り返しのHDAC抑制はRNAポリメラーゼIIによって静まるミール-512-5pを起動させる。加えて、後成的発現処理によるミール-512-5pの活性化はMcl-1の抑制を誘導する。そして、結果として胃癌細胞のアポプトーシスになる。これらの結果は、Alu繰り返しの染色質リモデリングがmiRNA発現の調節において重要な役割を果たす、そして、静まるAlu関連のmiRNAsの後成的発現活性化が胃癌のための新規治療的なアプローチでありえたことを示唆する。」 Chromatin remodeling at Alu repeats by epigenetic treatment activates silenced microRNA-512-5p with downregulation of Mcl-1 in human gastric cancer cells. Epigenetic therapy using DNA methylation inhibitors and histone deacetylase (HDAC) inhibitors has clinical promise for the treatment of human malignancies . To investigate roles of microRNAs (miRNAs) on epigenetic therapy of gastric cancer, the miRNA expression profile was analysed in human gastric cancer cells treated with 5-aza-2'-deoxycytidine (5-Aza-CdR) and 4-phenylbutyric acid (PBA) . miRNA microarray analysis shows that most of miRNAs activated by 5-Aza-CdR and PBA in gastric cancer cells are located at Alu repeats on chromosome 19 . Analyses of chromatin modification show that DNA demethylation and HDAC inhibition at Alu repeats activates silenced miR-512-5p by RNA polymerase II . In addition, activation of miR-512-5p by epigenetic treatment induces suppression of Mcl-1, resulting in apoptosis of gastric cancer cells . These results suggest that chromatin remodeling at Alu repeats plays critical roles in the regulation of miRNA expression and that epigenetic activation of silenced Alu-associated miRNAs could be a novel therapeutic approach for gastric cancer . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503096 |