| 17q12アンプリコンの新規遺伝子C17orf37は、前立腺癌細胞の移動と浸潤を促進する 「C17orf37/MGC14832（ERBB2アンプリコンでヒト染色体17q12に置かれる新規遺伝子）は、乳癌で非常に表される。C17orf37発現は、癌進行の等級と段階と明らかに相関することが報告された;しかしながら、癌生物学のC17orf37過剰発現の機能的な有意性は、わかっていない。ここでは、正常な前立腺の細胞および組織の最小の表現と比較して、我々はC17orf37が前立腺癌細胞系と腫瘍で非常に表されることを示す。細胞局在はコンフォーカルによって研究する、そして、内部全反射蛍光顕微鏡法は前立腺癌細胞の膜で強度の染色でサイトゾルでC17orf37の優性発現を明らかにした。C17orf37のRNA干渉媒介ダウンレギュレーションは、結果としてDU-145前立腺癌細胞の減少した移動と浸潤になって、結果として下流の標的遺伝子マトリックス金属蛋白分解酵素9、ウロキナーゼ・プラスミノーゲンアクティベーターと血管内皮成長因子の減少した発現になっている核因子-kappaB（NF-kappaB）転写因子のDNA結合性活性を抑制した。PKB/Aktのリン酸エステル化はC17orf37ダウンレギュレーションにも低下した。そして、C17orf37がNF-kappaBによって媒介される下流の標的遺伝子によって前立腺癌細胞の侵入する可能性を増加させるシグナリング分子として作用することを示唆した。我々のデータは、強く、前立腺癌のC17orf37過剰発現が機能的に腫瘍細胞の移動と浸潤を強化して、2009年6月8日に、癌therapy.Oncogene前進オンライン刊行の重要な目標であることを示唆する;doi：10.1038/onc.2009.145。」 Novel gene C17orf37 in 17q12 amplicon promotes migration and invasion of prostate cancer cells. C17orf37/MGC14832, a novel gene located on human chromosome 17q12 in the ERBB2 amplicon, is abundantly expressed in breast cancer . C17orf37 expression has been reported to positively correlate with grade and stage of cancer progression; however the functional significance of C17orf37 overexpression in cancer biology is not known . Here, we show that C17orf37 is highly expressed in prostate cancer cell lines and tumors, compared to minimal expression in normal prostate cells and tissues . Cellular localization studies by confocal and total internal reflection fluorescence microscopy revealed predominant expression of C17orf37 in the cytosol with intense staining in the membrane of prostate cancer cells . RNA-interference-mediated downregulation of C17orf37 resulted in decreased migration and invasion of DU-145 prostate cancer cells, and suppressed the DNA-binding activity of nuclear factor-kappaB (NF-kappaB) transcription factor resulting in reduced expression of downstream target genes matrix metalloproteinase 9, urokinase plasminogen activator and vascular endothelial growth factor . Phosphorylation of PKB/Akt was also reduced upon C17orf37 downregulation, suggesting C17orf37 acts as a signaling molecule that increases invasive potential of prostate cancer cells by NF-kappaB-mediated downstream target genes . Our data strongly suggest C17orf37 overexpression in prostate cancer functionally enhances migration and invasion of tumor cells, and is an important target for cancer therapy .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .145 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503095 |