| KLF4は、ERalphaの転写活性を阻害することによって、エストロゲン依存的な乳癌の成長を抑制する 「Kruppelのような第4因子（KLF4）は、腫瘍抑制と発癌に関与する転写因子である。腫瘍形成でKLF4の関連を決定するために、我々はOncomineデータベースでアセンブルされるデータを集積して、乳癌でKLF4遺伝子転写物の減少を発見した。データベースの更なる分析も、KLF4発現とエストロゲン受容体-α（ERalpha）陽性間の相関を示した。MCF-7細胞のKLF4のノックダウンは、エストロゲンの面前でこれらの細胞の成長速度を上昇させた。従って、我々はKLF4とERalphaの間の相互作用を検討して、KLF4がERalphaのDNA結合領域と結合するとわかった。KLF4はこのようにプロモーター領域でERalphaをエストロゲン応答要素に結合することを阻害する。そして、結果としてERalpha目標遺伝子転写の減少になる。以前の調査は、KLF4がDNA損傷の後、p53によって転写的に活性化されると報告した。我々も、p53の活性化がKLF4発現を上昇させることによってERalphaの転写活性を減少させることを示した。我々の研究は、p53、KLF4とERalphaの間に新規分子ネットワークを発見した。p53とERalphaが細胞発育とアポプトーシスに関係しているにつれて、これらの結果はKLF4がなぜ抑制性両方の腫瘍を所有するかについて説明する可能性がある、そして、2009年6月8日に、胸部cancers.Oncogeneの腫瘍形成の機能はオンライン刊行を前進させる;doi：10.1038/onc.2009.151。」 KLF4 suppresses estrogen-dependent breast cancer growth by inhibiting the transcriptional activity of ERalpha. Kruppel-like factor 4 (KLF4) is a transcription factor that participates in both tumor suppression and oncogenesis . To determine the association of KLF4 with tumorigenesis, we integrated data assembled in the Oncomine database and discovered a decrease in KLF4 gene transcripts in breast cancers . Further analysis of the database also showed a correlation between KLF4 expression and estrogen receptor-alpha (ERalpha) positivity . Knockdown of KLF4 in MCF-7 cells elevated the growth rate of these cells in the presence of estrogen . Therefore, we examined the interaction between KLF4 and ERalpha, and found that KLF4 bound to the DNA-binding region of ERalpha . KLF4 thus inhibits the binding of ERalpha to estrogen response elements in promoter regions, resulting in a reduction in ERalpha target gene transcription . Earlier studies have reported that KLF4 is transcriptionally activated by p53 following DNA damage . We also showed that activation of p53 decreased the transcriptional activity of ERalpha by elevating KLF4 expression . Our studies discovered a novel molecular network between p53, KLF4 and ERalpha . As both p53 and ERalpha are involved in cell growth and apoptosis, these results may explain why KLF4 possesses both tumor suppressive and oncogenic functions in breast cancers .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .151 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503094 |