| 前立腺癌の進行に関係するシスタチンE/M発現の頻繁な損失 「シスタチンE/M（CST6）は、リソソーム・システインプロテアーゼの天然抑制薬である。最近の調査は、CST6発現の実験的な処置がヒトの乳癌細胞の転移性反応を変えることを示した。しかしながら、前立腺癌浸潤と進行によるCST6の関連は、不明なままである。ここでは、我々はCST6が正常なヒトの前立腺の上皮で強く表されることを示すが、その発現は転移性前立腺の細胞系と前立腺の腫瘍組織で減少する。ヒストンデアセチラーゼ抑制薬毛スタチンAによる転移性前立腺の細胞系の処理は結果としてCST6メッセンジャーＲＮＡレベルの有意の誘導になって、CST6タンパク質発現を増加させた。そして、後成的発現サイレンシングが前立腺癌で観察されるCST6発現の損失で役割を果たす可能性があることを示した。ヒトの前立腺の癌細胞のCST6過剰発現は、有意に生体外細胞増殖とマトリゲル浸潤を減らした。さらにまた、生物発光腫瘍/転移モデルからの成績は、CST6の過剰発現が有意に腫瘍成長と肺転移の発生率を阻害することを示した。これらの結果は、CST6遺伝子のダウンレギュレーションがプロモーター・ヒストンの修飾と関係している、そして、2009年6月8日に、この関連がdisease.Oncogene前進オンライン刊行の侵入および転移性時期の間、前立腺癌進行において重要な役割を果たすことを示唆する;doi：10.1038/onc.2009.134。」 Frequent loss of cystatin E/M expression implicated in the progression of prostate cancer. Cystatin E/M (CST6) is a natural inhibitor of lysosomal cysteine proteases . Recent studies have shown that experimental manipulation of CST6 expression alters the metastatic behavior of human breast cancer cells . However, the association of CST6 with prostate cancer invasion and progression remains unclear . Here, we show that CST6 is robustly expressed in normal human prostate epithelium, whereas its expression is downregulated in metastatic prostate cell lines and prostate tumor tissues . Treatment of metastatic prostate cell lines with the histone deacetylase inhibitor trichostatin A resulted in significant induction of CST6 mRNA levels and increased CST6 protein expression, indicating that epigenetic silencing may play a role in the loss of CST6 expression observed in prostate cancer . CST6 overexpression in human prostate cancer cells significantly reduced in vitro cell proliferation and matrigel invasion . Furthermore, the results from a bioluminescence tumor/metastasis model showed that the overexpression of CST6 significantly inhibits tumor growth and the incidence of lung metastasis . These results suggest that the downregulation of the CST6 gene is associated with promoter histone modifications and that this association plays an important role in prostate cancer progression during the invasive and metastatic stages of the disease .Oncogene advance online publication, 8 June 2009; doi:10 .1038/onc .2009 .134 . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503093 |