| TACO1の突然変異は、COX Iの並進運動のアクチベーターをコード化して、結果としてシトクロムｃオキシダーゼ欠乏と遅発性リー症候群になる 「糸粒体の翻訳の欠陥はミトコンドリア遺伝病で最も多くの共通の利害の一つである、しかし、糸粒体の翻訳を調整する機序は主に不明なままである。酵母Saccharomyces cerevisiaeにおいて、すべての糸粒体のメッセンジャーＲＮＡは特異的並進運動のアクチベーターを必要とする。そして、それは5つのUTRで順序を認めて、翻訳を媒介する。哺乳類の糸粒体のメッセンジャーＲＮＡが有意の5フィートUTRを持っていないにつれて、代替機構が翻訳を促進するために存在しなければならない。我々は、遅発性リー症候群とシトクロムｃオキシダーゼ（COX）欠乏を分離している血統で、ミトコンドリアＤＮＡ（mtDNA）コード化されたCOX Iサブユニットの統合の特定の欠陥を同定した。我々は機能性相補によって障害を染色体17qにマップして、CCDC44へのホモ接合単独ベース-対挿入を同定した。そして、保全されたDUF28領域を含んでいる仮定的タンパク質の大家族のメンバーをコード化した。CCDC44（COX Iの並進運動のアクチベーターのためのTACO1に名前を変更される）は構造類似性の顕著な程度を細菌性ホモログと共有する、そして、我々の所見はそれが特異的哺乳類の糸粒体の並進運動のアクチベーターの家族のうちの1つであることを示唆する。」 Mutation in TACO1, encoding a translational activator of COX I, results in cytochrome c oxidase deficiency and late-onset Leigh syndrome. Defects in mitochondrial translation are among the most common causes of mitochondrial disease, but the mechanisms that regulate mitochondrial translation remain largely unknown . In the yeast Saccharomyces cerevisiae, all mitochondrial mRNAs require specific translational activators, which recognize sequences in 5' UTRs and mediate translation . As mammalian mitochondrial mRNAs do not have significant 5' UTRs, alternate mechanisms must exist to promote translation . We identified a specific defect in the synthesis of the mitochondrial DNA (mtDNA)-encoded COX I subunit in a pedigree segregating late-onset Leigh syndrome and cytochrome c oxidase (COX) deficiency . We mapped the defect to chromosome 17q by functional complementation and identified a homozygous single-base-pair insertion in CCDC44, encoding a member of a large family of hypothetical proteins containing a conserved DUF28 domain . CCDC44, renamed TACO1 for translational activator of COX I, shares a notable degree of structural similarity with bacterial homologs, and our findings suggest that it is one of a family of specific mammalian mitochondrial translational activators . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503089 |