| HDAC1とHDAC2は、β-カテニン-TCF相互作用を損なうことによって、希突起膠細胞分化を調整する 「希突起膠細胞発達は、複雑転写性ネットワークでリプレッサーとアクチベーターの相互作用によって調整される。我々は、2つのヒストン-加工酵素（HDAC1とHDAC2）が希突起膠細胞形成のために必要とされるとわかった。希突起膠細胞血統細胞のHdac1とHdac2の遺伝子削除は結果としてベータカテニンの安定化と核転座になった。そして、それはOlig2発現を抑制することによって負に希突起膠細胞発達を調整する。我々は、更に希突起膠細胞制限された転写因子TCF7L2/TCF4を希突起膠細胞分化を調整するためのベータカテニンの二連共同エフェクターと確認した。マウスにおけるTcf7l2の目標とされた破裂は結果として希突起膠細胞成熟の重篤な欠陥に導いたが、その優位な抑圧する形状の表示はひな神経管を開発する際に早熟の希突起膠細胞仕様を進めた。転写性コリプレッサーHDAC1とHDAC2は、希突起膠細胞分化に関係する下流の遺伝子を調整するために、ベータカテニンとTCF7L2相互作用を争う。このように、HDAC1/2と標準的なWntシグナル伝達経路の間の漏話は、希突起膠細胞分化のための調節機構として、TCF7L2サーブによって仲介した。」 HDAC1 and HDAC2 regulate oligodendrocyte differentiation by disrupting the beta-catenin-TCF interaction. Oligodendrocyte development is regulated by the interaction of repressors and activators in a complex transcriptional network . We found that two histone-modifying enzymes, HDAC1 and HDAC2, were required for oligodendrocyte formation . Genetic deletion of both Hdac1 and Hdac2 in oligodendrocyte lineage cells resulted in stabilization and nuclear translocation of beta-catenin, which negatively regulates oligodendrocyte development by repressing Olig2 expression . We further identified the oligodendrocyte-restricted transcription factor TCF7L2/TCF4 as a bipartite co-effector of beta-catenin for regulating oligodendrocyte differentiation . Targeted disruption of Tcf7l2 in mice led to severe defects in oligodendrocyte maturation, whereas expression of its dominant-repressive form promoted precocious oligodendrocyte specification in developing chick neural tube . Transcriptional co-repressors HDAC1 and HDAC2 compete with beta-catenin for TCF7L2 interaction to regulate downstream genes involved in oligodendrocyte differentiation . Thus, crosstalk between HDAC1/2 and the canonical Wnt signaling pathway mediated by TCF7L2 serves as a regulatory mechanism for oligodendrocyte differentiation . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503085 |