| NADPHオキシダーゼは、NMDA受容体活性化によって誘発されるスーパーオキシドの一次光源である 「ニューロンNMDA受容体（NMDAR）活性化は結果としてスーパーオキシドの形成に導く。そして、それは細胞シグナリングで正常に作用する。広範囲なNMDAR活性化で、結果として生じる超酸化物生産は、結果としてニューロン死亡に導く。NMDAによって誘発された超酸化物生産がミトコンドリアから生じると広く考えられる、しかし、これの限定的な証拠は不足している。我々は、NMDAによって誘発された超酸化物生産で細胞質の酵素NADPHオキシダーゼの役割を評価した。培養の、そして、マウス海馬における神経単位はNMDAに超酸化物生産の急速な増加で答えた。そして、ニューロン死亡が続いた。これらのイベントはNADPHオキシダーゼ抑制薬アセトバニロンによって、そして、p47（phox）サブユニットがなくなっている神経単位で妨害された。そして、それはNADPHオキシダーゼ組立てのために必要とされる。超酸化物生産もヘキソース一リン酸シャントを阻害することによって遮断された。そして、それは、そして、プロテインキナーゼＣζを阻害することによって、NADPHオキシダーゼ複合体を活性化するNADPH基質を再生する。これらの所見は、NADPHオキシダーゼをNMDAによって誘発された超酸化物生産の一次光源と特定する。」 NADPH oxidase is the primary source of superoxide induced by NMDA receptor activation. Neuronal NMDA receptor (NMDAR) activation leads to the formation of superoxide, which normally acts in cell signaling . With extensive NMDAR activation, the resulting superoxide production leads to neuronal death . It is widely held that NMDA-induced superoxide production originates from the mitochondria, but definitive evidence for this is lacking . We evaluated the role of the cytoplasmic enzyme NADPH oxidase in NMDA-induced superoxide production . Neurons in culture and in mouse hippocampus responded to NMDA with a rapid increase in superoxide production, followed by neuronal death . These events were blocked by the NADPH oxidase inhibitor apocynin and in neurons lacking the p47(phox) subunit, which is required for NADPH oxidase assembly . Superoxide production was also blocked by inhibiting the hexose monophosphate shunt, which regenerates the NADPH substrate, and by inhibiting protein kinase C zeta, which activates the NADPH oxidase complex . These findings identify NADPH oxidase as the primary source of NMDA-induced superoxide production . Reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/, PMID:19503084 |