患者さん由来ｉＰＳ細胞でＡＬＳ病態解明・治療薬シーズを発見

患者さん由来ｉＰＳ細胞でＡＬＳ病態解明・治療薬シーズを発見

１）ＡＬＳ患者さん由来のｉＰＳ細胞を用いて病態モデルを構築
ＡＬＳに罹患していないコントロールの方５名から樹立したｉＰＳ細胞とＴＤＰ－４３に変異のあるＡＬＳ患者さん３名から樹立したｉＰＳ細胞を用いて、それぞれ運動ニューロンへと分化誘導させたところ、ＡＬＳ患者さん由来の細胞では、コントロールの方由来の細胞と比較して、神経細胞骨格を作る遺伝子のｍＲＮＡ量が低下し、神経突起が短くなっていることを明らかにしました。さらに、ＴＤＰ－４３のｍＲＮＡ量が増加し、ＡＬＳ患者さんで見られるのと同じようなＴＤＰ－４３タンパク質の凝集体形成が生じていること、ストレスに対して脆弱になっていることを見いだしました。このように、ＡＬＳ患者さん由来のｉＰＳ細胞を用いて、ＡＬＳ病態モデルを構築することができました。

２）病態モデルを用いてＡＬＳに対する新規治療薬シーズ（アナカルジン酸）を発見
遺伝子発現の解析から、ＡＬＳ患者さん由来のｉＰＳ細胞から作製した運動ニューロンでは、ＲＮＡの合成や運搬（ＲＮＡ代謝）に異常があると考えられました。そこで、ＲＮＡ代謝に作用することが知られている４つの化合物をそれぞれ作用させたところ、アナカルジン酸には、ＴＤＰ－４３の発現量を低下させ、ＡＬＳ運動ニューロンのストレスに対する脆弱性と神経突起の長さを改善する効果があることがわかりました。

引用
２０１２年８月２日　京都大学 ｉＰＳ細胞研究所（ＣｉＲＡ）　科学技術振興機構（ＪＳＴ）