サイケデリックとは何ですか?
LSD、サイロシビン、DMT、アヤハウスカなどのサイケデリックは、うつ病、不安、依存症、PTSD、その他の精神疾患の治療に臨床効果があることが示されています。 また、アルツハイマー病、認知症、パーキンソン病などの神経変性疾患や、脳卒中回復、神経因性疼痛の潜在的な治療法としても期待されています。
このブログ投稿では、作用機序、誘導される遺伝子発現変化、神経可塑性に対するサイケデリックの影響について詳しく掘り下げ、またサイケデリックの治療可能性を示す最近の確立された研究をレビューします。 また、サイケデリックに対する反応において遺伝がどのような役割を果たしているのか、そしてなぜ経験が個人間で大きく異なるのかについても検討していきます。
サイケデリックには、LSD、シロシビン、DMT などがあります。LSD (リセルグ酸ジエチルアミド) は、穀物に感染する菌類である麦角に由来します。 2,5-ジメトキシ-4-ヨードアンフェタミン (DOI) は、LSD とよく比較され、LSD の効果をモデル化するために使用される合成幻覚剤です。
シロシビンは「マジックマッシュルーム」、psilocybe cubensis などの特定の菌類に含まれています。 サイロシビンは、摂取後すぐに生物活性化合物であるサイロシンに分解されます。
DMT (N,N-ジメチルトリプタミン) は、Psychotria viribis (DMT を含む) を含む多くの植物で構成される南米の醸造飲料であるアヤワスカに含まれています。 アヤワスカには、モノアミンオキシダーゼ A を阻害する非サイケデリックなベータアルカロイドも含まれており、これらの化合物により DMT が代謝されずに消化管を通過して脳に到達します。 5MeO-DMT は DMT の類似体であり、コロラド川ヒキガエルの毒だけでなく、さまざまな植物種にも含まれています。
サイケデリックと臨床研究
LSD、アヤワスカ、シロシビンは、患者のうつ症状、抗不安症状、中毒症状を改善することが示されています。 注目すべきことに、いくつかの研究では、これらの効果がわずか1〜2回の投与で数週間からほぼ6か月間持続することが示されています。 現時点では、精神疾患を患う多くの患者は生涯薬を飲み続けなければならず、これらの治療には重篤な副作用が伴うことがよくあります。 サイケデリックは新しい解決策を提供する可能性があります。
うつ病の治療におけるシロシビンの顕著な有効性を示す臨床証拠は数多くあり、初期の研究ではシロシビンが最長 1 か月間症状を軽減したことが示されています。 しかし、今年初めに発表された驚くべき新しい研究で、研究者らはシロシビン治療の抗うつ効果が一部の患者では少なくとも1年間持続する可能性があることを示した。
ジョンズ・ホプキンス大学サイケデリック・意識研究センターの創設所長であるローランド・グリフィス博士は最近、「サイロシビンは重大かつ即効性のある効果をもたらすだけでなく、持続期間も長いことから、これがうつ病に対する他に類を見ない有用な新しい治療法である可能性があることを示唆している」と述べた。 長期間服用しなければならない標準的な抗うつ薬と比較して、シロシビンには1、2回の治療でうつ病の症状を永続的に軽減できる可能性があります。」
セロトニン「幸せホルモン」
LSD は、5-HT1A/D、2A/B/C、5-HT6、ドーパミン D1 および D2 受容体、α-アドレナリン受容体に対して親和性を示します。 シロシンとシロシビンはどちらも、5-HT1A/B/D/E、2A/B、5、6、7 などの一連のセロトニン受容体に対して親和性を示します。DMT とその類似体 5MeO-DMT は、5-HT1A/D のアゴニストです。 2A、および 5-HT6 受容体。
これらの幻覚剤はすべて、セロトニン受容体である 5-HT2A 受容体を活性化します。 長年にわたる多くの研究から得られた結果は、サイケデリックが脳に及ぼす影響の多くは、統一的な作用機序を説明する 5-HT2A によって誘導されるエフェクター経路によって媒介されることを示しています。
では、5-HT2A 受容体とは何でしょうか? 5-HT2A 受容体は G タンパク質共役受容体であり、中枢神経系に広く分布しています。 それらは、学習と認知に不可欠な脳領域、特に前頭前野に特に密集しています。 セロトニンはポップカルチャーでは「幸せホルモン」として評判ですが、5-HT2A 受容体の活性化と阻害は、行動、生理学的、心理学的に多様な影響を与えることが示されています。
5-HT2A 受容体のサイケデリックな活性化は包括的に研究されており、以下の図はサイケデリックに誘発された 5-HT2A 受容体活性化のさまざまな下流効果の概要を示しています。 特に、これらの下流シグナル伝達経路の活性化は遺伝子発現に影響を与える可能性があります。 これらの遺伝子はその後、シナプス可塑性や脳の神経化学に影響を与える可能性があり、これらの影響は長期にわたることがよくあります。 臨床研究で見られるように、これらの誘発された長期的な変化は、永続的な効果を達成するためのサイケデリックスの単回投与の治療効果の基礎となっている可能性があります。