1960年代、ホンダは世界GP 250cc 4ストロークレーサーの多気筒化を押し進め、1964年モンツァのパドックに急遽、新開発の250cc6気筒RC165(3RC164)を持ち込んだ。グランプリ史上500ccクラスにはモトグッチのV型８気筒という超マルチシリンダーの前例はあったが、中排気量クラスでは過去に例のないものであっただけに、トラブルも頻発し十分な熟成期間が必要であった。この年と翌'65年はヤマハ2ストロークの後塵を排する結果に終わったが、'66年、マグネシウムやチタン等の軽金属を多用した大幅な軽量化が施され、最大の問題であった熱対策もオイルクーラーを設ける事により解決された6気筒最終型となる"RC166"が完成。"RC166"はMVアグスタから移籍したマイク・ヘイルウッドに託された。出力こそ当時直接のライバルであったヤマハの2ストロークレーサーに劣っていたものの、"RC166"はヘイルウッドの要望を全面的に反映させた非常にバランスの良いマシンに仕上がった。シーズンを通してトラブルもほとんど無く、ヘイルウッドは開幕からの8連勝を含み年間12戦中10勝をマーク、Hondaが不参加の２レースを除き、出走した全てのレースに優勝するという特筆すべき活躍を見せ、'64,'65年ヤマハに連覇されていたこのクラスの選手権の奪回に成功した。分解されたエンジン内部は、小排気量の250ccで直列6気筒 24バルブエンジンだけに精巧に出来て折り、加工精度の高さを伺い知る事が出来る。
