バイオンテックの特許/トビアスルブリッチ氏

 

 

 

 

今日の話題：

「PBS緩衝液（Comirnatyが保存されている液体）は、

　BioNTech SEが特許番号：US2023/0414747A1で

　保存に適さないと特定した製品Comirnatyに適さない」。

 

 

 

この特許は "Topic today "で言及されているが、

Comirnaty製品の保存をPBS緩衝液から、

いわゆるTris緩衝液に変更する根拠を開示している。

 

 

 

レシピ変更に関するプレスリリースに伴い、2021年10月に、

緩衝液も いわゆるTris緩衝液に変更されたと推測される。

 

https://cdn.pfizer.com/pfizercom/2021-10/EMA_Tris_Sucrose_Statement_10.18.21_FINAL.pdf

 

 

 

Modernaは最初からTris緩衝液を使っていたので、

Modernaにとって、この疑問は生じない。

 

 

 

PBSバッファーで保存する場合と、

Trisバッファーで保存する場合の違いは何でしょうかはてなマーク

 

 

 

BioNTech社は、PBSバッファーが、

LNP中に極めて安定した折り畳まれたRNA構造を作ることを問題視した。

製品が、ほぼ1年間この問題を抱えたまま移動した後、

Tris緩衝液に置き換えることで解決した。

 

 

 

しかし、この特許出願の日付は2020年11月18日であるため、

バイオンテックは承認時に、

意図的に間違った緩衝液で市場に出すことを知っていたことになる。

 

 

 

言い換えれば、この特許は、

バイオンテックが高度に安定な折り畳みRNA構造を、

人体に放出することに伴うリスクを

認識していた証拠である。

 

 

 

 

製品文書とEMA文書※によれば、

この問題は製造中には発生せず、完成品にのみ発生する。

 

 

 

特許そのものでは、序文[1023]から[1026]に、

バイオンテック自身が認識している問題が明記されている。

 

 

 

医薬品の文書では、バイオンテックは、

「コンフォメーション的に折り畳まれた、

　あるいは可逆的に凝集したRNA」と述べているが、

この特許ではバイオンテックは

「高度に安定的に折り畳まれたRNA」と述べている。

 

 

 

RNAの構造は、

リボソームがスパイクタンパク質武漢1の折りたたみ計画を

どのように読み取り、正しく認識するかという点で、決定的に重要である。

RNAの構造は、コドンの最適化によって形成される

タンパク質のフォールディングプランを変えることが知られている。

このような背景から、強く折り畳まれたRNAもまた、

形成されるタンパク質の結果に影響を与える可能性があると推測できる。

 

 

 

また、この変更が製造工程中にしか行われなかったという事実は、

変更が必要なほど問題が深刻であったことを示唆している。

そうでなければ、バイオンテック社はおそらく放置していただろう。

 

 

 

日本の弁理士 Patent SUN が、親切にも製造中に指摘してくれました。

ありがとうございました。

 

 

 

 

ガブリエレ・セガッラ博士によると、

オリジナルの緩衝液には、一般的な塩で希釈すると、

脂質ナノ粒子が凝集するという問題がすでにあった。

 

 

 

https://patentimages.storage.googleapis.com/de/67/95/27ec2ea27a32d9/US10485884.pdf

 

ガブリエレ・セガッラ博士は、上記の特許を参照した。

 

 

 

私の側からのコメント：

これは製造と開発における欠陥の別の側面であり、

現段階の製品が人体に適さないこと、

そして同社が発売前に このことを知っていたことを示している。

 

 

 

 

 

「脂質ナノ粒子送達システムにおけるmRNA活性喪失の新規機構」

 

 

薬剤師マリア・グッチ氏のコメント： 

高度に安定な折りたたまれた不純物は、

カチオン性脂質の酸化と加水分解によるRNA/脂質の複合体で、

mRNAを翻訳不能にする。

不純物は 3 ～ 5% の範囲であり、

脂質との反応を触媒する可能性のある金属の汚染による。