「ガンにおいて重要な役割を果たす
IgG4 による免疫回避機構と免疫療法への影響」
結果:
食道ガン患者のコホートにおいて、
ガン組織では IgG4 含有 B リンパ球と IgG4 濃度が有意に増加し、
ガン患者の血清では IgG4 濃度が増加していることがわかった。
どちらもガンの悪性度の増加と予後不良に正の関連があり、つまり、
IgG4 の増加はガンの増殖の進行と関連している ようだった。
さらに、IgG4 は、その抗原特異性に関係なく、
in vitro で がん細胞に対する
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害、
抗体依存性細胞食作用、
補体依存性細胞傷害といった、
古典的な免疫反応を阻害することを発見しました。
これらの効果は、
その Fcフラグメント(抗体の尾部にあたる領域)が、
ガン抗原に結合したガン特異的 IgG1 の
Fcフラグメントと反応することによって得られた。
また、IgG4 は免疫エフェクター細胞の Fc 受容体に反応する際に、
IgG1 と競合することもわかった。
したがって、ガン微小環境で局所的に増加した IgG4 は、
抗体媒介抗ガン反応を阻害し、ガンが局所免疫攻撃を回避して、
間接的にガン増殖を促進することに関係しているはずだ。
この仮説は、3つの異なる免疫強力なマウス モデルで検証された。
我々は、IgG4 の局所適用により、
接種された乳ガン、結腸直腸ガン、
および発ガン物質誘発性皮膚乳頭腫の増殖が、
有意に加速されることを発見した。
また、ガン免疫療法用の抗体医薬
ニボルマブ(オプジーボ)もテストした。
これは、安定化 S228P 変異を持つ本質的に IgG4 であり、
マウスのガン増殖を有意に促進することがわかった。
これは、ガン免疫療法に関連して
新たに出現した超進行性疾患の説明となる可能性がある。
結論:
IgG4 には、これまで認識されていなかった免疫回避機構があり、
ガンの微小環境において重要な役割を果たしており、
ガンの診断や免疫療法に影響を及ぼしているようだ。