最初に、ウイルスの機能について考えてみます。… pic.twitter.com/T2nQ9XXvTQ
— molbio08 (@molbio08) June 30, 2023
村上康文
mRNA型ワクチンプラットフォームは、
mRNAを体細胞に導入して抗原遺伝子（スパイクタンパク質）を発現するため、
「抗原遺伝子発現細胞は、免疫システムからは感染細胞として認識される」
という致命的な欠陥を有しています。
この問題を解決することは極めて困難であるため、
mRNA型ワクチンプラットフォームについては、
接種はもちろんのこと、開発を全て中止しすべきというのが私の意見です。
これに加えて、今回のコロナワクチンでは、
抗原のスパイクタンパク質そのものに毒性があることが示され、
さらには、抗原遺伝子の発現が持続するため、
抗体がIgG4に変化してしまい、
免疫抑制や免疫寛容を誘導してしまい、
免疫能力を結果的に低下させるという、
ワクチンにあるまじき現象を招いています。
いくつかの製薬企業は、このような現実を受け入れることなく、
mRNA型ワクチンの開発を進めています。
mRNA型ワクチンの開発に邁進する前に、
多くの接種犠牲者の存在を認識すべきです。
現行タイプでも多くの問題があるにもかかわらず、
現在、進められているのがレプリコンワクチンです。
細胞に導入されたｍRNAが細胞内で自己増殖して分子数を増やすため、
「少量のmRNAを投与するだけで、大量の抗原タンパク質を生産できる」
というのがアイデアの出発点です。
今回はレプリコンワクチンと関連が深いエクソソームに関して、
査読済み論文ベースで議論してみたいと思います。
最初に、ウイルスの機能について考えてみます。
ウイルスは宿主細胞に侵入すると 細胞の種々のメカニズムを使用して、
ウイルスのゲノムを複製し、
ウイルスの粒子を形成するのに必要なタンパク質を生産します。
ウイルスのゲノムとウイルス粒子を構成するタンパク質の合成が完了すると、
ウイルスの粒子は自律的にできあがります。
ゲノムのDNAまたはRNAとタンパク質が自己会合し、
ひとりでにウイルス粒子ができあがるという仕組みです。
ウイルス粒子が生産されると 細胞内はウイルス粒子でいっぱいになってしまい、
ウイルスは細胞から放出され、多くの場合 感染した細胞は死んでしまいます。
このように、ウイルスの機能には、
自己複製するという機能と、
ウイルス粒子を構成するために必要なタンパク質を生産して
感染性のあるウイルス粒子を構築する、
という2つがあることがわかります。
レプリコンワクチンでは、ゲノムのRNAを複製しますので、
ウイルスの持つ機能のうちの1つだけ、
つまり自己複製という機能だけを持っていることがわかります。
ウイルス粒子を構成するタンパク質の遺伝子を持っていないため、
ウイルス粒子を構成できず、
最初にｍRNAが導入された細胞内だけで、
感染サイクルは終結してしまうはずです。
レプリコンワクチンのｍRNAが、
複製後に他の細胞や他の個体に伝播するかどうかについて、
以降、検討したいと思います。
レプリコンワクチン、自己増殖型ｍRNAワクチンでは、
ｍRNAが自分でどんどん複製していくため、接種量を減らしても大丈夫で、
ウイルスの粒子を形成するために必要なタンパク質の遺伝子を含んでいないため、
他の細胞に広がることはないという想定です。
ところが、細胞が、
エクソソームという脂質二重層の膜で包まれた小胞を放出するため、
レプリコンが伝播するという可能性が生じます。
エクソソームは細胞から放出されるミクロな粒子ですが、
その発見は1983年に遡ります。
このころは、赤血球から小胞が放出されるという現象が見つかっていました。
エクソソームに関するレビューを、ここで紹介しておきます。
これが、1983年の記念すべき論文のFigureです。
赤血球が放出するエクソソームが、
トランスフェリン受容体を含んでいることを示した図です。
「エクソソーム 30年を振り返り、未来へ」
エクソソームの中にｍRNAやマイクロRNAが含まれていて、
細胞間で情報伝達を行っていることが明確に示されたのは、
2007年になってからです。
この発見をしたのが、
スウェーデンGothenburg UniversityのValady博士です。
マスト細胞が放出するエクソソームに、
ｍRNAとマイクロRNAが含まれていたというのが、この論文です。
それまではエクソソームはタンパク質を含んでおり、
抗原提示を行うから重要であるという文脈で解析されていましたが、
この発見によって、
エクソソームはさまざまなRNA分子を含んでおり、
その中にはｍRNAも含まれているため、
他の細胞にｍRNAを介して
遺伝情報を伝達することが示され、
細胞間の情報伝達において、
エクソソームが
重要な役割を担っている可能性が示されました。
図には2つのタイプのエクソソームが示されており、
左側が従来のモデルですが、
右がエクソソームが
細胞内でmRNAを取り込んで放出されるというモデルです。
「esRNAによるエクソソームを介した細胞間シグナル伝達」
また、同じく2011年にNature Cell Biologyに発表された論文の要旨には、
こんなことが書かれています。
「エキソソームは、多くの細胞によって放出される
エンドサイトーシス起源の小胞である。
これらの小胞は細胞間のコミュニケーションを媒介し、
抗原提示などのプロセスを促進することができます。
ここでは、マウスおよびヒト肥満細胞株
(それぞれMC/9およびHMC-1)からのエクソソーム、
ならびに初代骨髄由来のマウス肥満細胞がRNAを含むことを示す。
マイクロアレイ評価により、
約1300個の遺伝子からのmRNAの存在が明らかになり、
その多くはドナー細胞の細胞質には存在しません。
インビトロ翻訳は、エキソソームmRNAが機能的であることを証明した。
エクソソーム由来の全RNAの品質管理RNA分析でも、
マイクロRNAを含む低分子RNAの存在が明らかになりました。
肥満細胞エクソソームからのRNAは、
他のマウスおよびヒト肥満細胞に転写可能である。
マウスエクソソームRNAをヒト肥満細胞に転写した後、
レシピエント細胞に新しいマウスタンパク質が見出され、
転写されたエキソソームmRNAが別の細胞に入った後に
翻訳され得ることが示された。
要約すると、エクソソームにはmRNAとマイクロRNAの両方が含まれており、
別の細胞に送達することができ、
この新しい場所で機能することができることを示しています。
このRNAを
『エキソソームシャトルRNA』(esRNA)と呼ぶことを
提案します。」
エクソソームには機能的なmRNAが含まれており、
移動先の細胞において翻訳され、
タンパク質を生産できることが示されています。
「エクソソームを介した mRNA とマイクロ RNA の転移は、
細胞間の遺伝子交換の新しいメカニズムである」
エクソソームが唾液、母乳にも含まれているというのが、次に紹介する論文です。
この論文は、
唾液、母乳、血漿に含まれているエクソソームが
RNAを含んでいることを示したものです。
同じ研究者が2011年に、
ヒトの唾液、血漿そして母乳に含まれるエクソソームが
RNAを含んでいることを見いだしています。
血漿から採取されたエクソソームに含まれるRNAからは、
オリゴｄTをプライマーとして逆転写反応を行ってみると、
ｃDNAが合成されるため、
3‘末端のポリA配列を含んでいるｍRNAが含まれていることが示されました。
図は唾液、血漿、母乳から見つかったエクソソームの電子顕微鏡写真です。
これらのエクソソームは、
マクロファージ細胞に取り込まれることも示されています。
これらの論文で示されたことから考えると、
レプリコンmRNAワクチンで細胞に導入されたｍRNAは
細胞内で複製されますが、
それが血漿中のエクソソームに含まれて、
全身の細胞に伝播することは避けがたいと思います。
また唾液、母乳のエクソソームも、RNAを含んでいることも示されています。
唾液や母乳に含まれているRNAが、
どの程度の長さのものかについての議論が残されているとはいうものの、
複製可能なレプリコンワクチンが
個体間で伝播する可能性は十分に考えておくべきだと思います。
「ヒトの唾液、血漿、母乳のエクソソームには RNA が含まれている：
マクロファージによる取り込み」
個体間伝播の実験は、実験動物で容易に実験することができます。
PMDA（医薬品医療機器総合機構）の審議会の先生方は、
そのデータを提出するように製薬企業に求めるべきです。
非接種者にまでレプリコンワクチンが伝播してしまい、
全ての国民がスパイクタンパク質で持続的に免疫されてしまい、
さらにはIgG4抗体を持つようになってしまうという事態は、
なんとしても避けなければなりません。
（非接種者であろうとも、すべての人がスパイクタンパク質工場となり、
免疫も低下、他の人にも それを伝播させてしまうという事態）
エクソソームが肺胞の細胞から呼気に放出されるかどうかにについては、
まだ情報がありませんが、
唾液、母乳からもエクソソームは検出されることを考えると、
レプリコンワクチン接種者に濃厚接触すると、
個体間伝播がおきる可能性は最低限、あるとするべきでしょう。
mRNA型ワクチン自体が、
mRNA発現細胞に対する自分の免疫システムによる攻撃を引き起こす
という致命的な欠陥を持っています。
すでに多くの接種者が死亡しています。
それにもかかわらず、時の総理大臣が、
6回目の接種の推奨動画を発信するような異常事態です。
追加接種を行っているのは、実質日本だけです。
このような状態に加えて
大規模なレプリコンワクチン生産拠点を
国内に設置し続ける日本は、
滅亡への道を ひたすらたどっているように見えます。
今日も、今回の接種対象の方たちが、
嬉々として接種会場に向かっていると思います。
その中から、何人の方が犠牲になるのでしょうか。
それを知っていて接種を勧める行政は、
犯罪行為に加担していると言われても仕方がないと思います。
現行のワクチンは現在、
感染拡大しているXBBタイプには効果は ほとんどありません。
IgG4抗体の血液中のレベルを高めて、事態を悪化させるだけのことです。
既に声をあげている政治家も、少数ながら おいでですが、
日本に政治家と呼ばれる方が大勢いるとしたら、
その方たちも勇気をもって声を上げるべきです。
いますぐ接種を中止しろと言うべきです。
それと、
ｍRNAワクチン開発体制もペンディングにすべきだと
また、問題を認識した研究者は、
最悪のケースを想定して国民に警告すべきです。
リスクの評価が終わる前に、
多分、安全そうだから大丈夫ですというようなことは、
言うべきではないと私は思います。
特に対象の疾患の致死率が低い以上、緊急性はないはずです。
最後に結論です。
個体間伝播をする可能性まで考えられる
レプリコンワクチンを実用化することの可否は明らかです。
開発はすぐに中止すべきです。
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