クリアランスとは「薬物が溶解している液体」を「消失」させる速度のことです。
学生時代はこの概念がなかなか理解できなくて、「濾過」のイメージを誤って持ってしまい、負のループにハマった記憶があります。
投与した総量をD、代謝・排泄機構を通った後の最終的に血中に残った薬物の総量をAUCとすると全身クリアランスを求めることができます。
また、この式より
AUC = D/CLtot
と変形できることで、CLtotとAUCは反比例していることがわかり、
例えば腎機能に依存している薬剤であれば、比例計算で投与量を設計することが計算式上わかります。
例えばこれを応用しているのが、
これはCockcroft式とMoelleringのノモグラムにもとづくvancomycin投与設計です。
次に消失速度定数についてです。
「消失速度」は先にも述べたように、クリアランスのことです。
それを決めている定数が「消失速度定数：Kel」となります。
消失速度定数（Kel（hr-）)は、CLtot（血中濃度を決定する因子）を薬剤の溶解している液体の全体量（Vd（ml））で割ることでを求めることができます。
途中の計算は苦手なので、もうちょっと理解が深まったら編集します。笑
Vdは結局大きければ大きいほど、消失に時間をかけてしまうので時間を決定する因子です。
Kel ＝ CLtot / Vd
という式が成立します。
ここでKelは次のグラフの勾配であることをイメージしておくことが大切です。
ただしこれだけではあくまでPK/PD理論に基づく投与設計であり、「患者の状態が固定されている場合」という条件をクリアしている必要があることに注意が必要です。
”「患者の状態が固定されている場合」に計算上、投与量を変更した場合の予測ができる”
という考え方なので、いくら机上で計算をしたところで、臨床では患者の状況を考慮しなければ、机上の空論で全く意味のないものとなることに注意です（薬剤師あるある）。