1914年 4月16日、高砂生命保険株式会社として、東京・銀座街の商店主たちを主な発起人として、東京市 京橋区日吉町12番地に創業。1926年11月、同社の大株主となった三井 合名会社は、団琢磨ほか6名の新役員を選んで経営権を掌握。翌1927年2月、商号を三井生命保険株式会社と改めることを決議。同年3月、その登記を完了した。
戦後、相互会社となり、1947年7月25日、三井生命保険相互会社として営業を開始する。財閥解体の影響で、同年10月から1952年6月までは中央生命保険相互会社の商号で営業していたが、その後、三井生命保険相互会社に戻る。2004年4月、相互会社から株式会社に組織変更し、三井生命保険株式会社となる。
かつては、男女バスケットボール部も持っており、トップリーグで活躍していたが、男子は1999年、女子も2002年に休部となった。
老朽化のため、本社を現在の三井生命大手町ビルから大手町野村ビルに移転。