Ｋｅｔｏ マウスのオスとメスでは違う
本研究では、グルコース代謝、ケトン代謝、および代謝に関連するヒストン修飾の評価を含め、VM/Dkマウスにおけるケトン療法に対する性別特異的な代謝反応を評価します。
結果:私たちの調査結果では、体重、循環代謝物、血中インスリン濃度、およびヒストン修飾プロファイルにおいて男女間に有意な差があることが明らかになりました。
自動翻訳でも読むのがしんどいですが、結局メスの方がケトン値が上がりやすい、オスは厳格な糖質制限でないと脂質摂取が多いとインスリン抵抗性がアップしてしまうようです。去年の我が家の失敗（バターを好きなだけ食べてメトホルミン減量でいきなりの体重アップ、HbA1cは６．５％まで上がってしまった、マウスとヒトの違いがあるかないかわかりませんけど、少なくとも2型糖尿病インスリン抵抗性が上がりやすいOttoには厳格な糖質制限ができないなら脂質摂取も気を付けなければならない、またメトホルミン1,000ｍｇは必要なんですね。
（一部）注目すべきことに、KDの雄は、他の群で見られた6週目までの血糖値の低下を示さなかった。炭水化物制限にもかかわらず、KDの雄で高血糖値が持続したことは、ケトーシス下における糖新生、グリコーゲン分解、または末梢インスリン感受性の性別特異的な調節を示唆している。KDの雄マウスは、より大きな反調節反応（例えば、糖新生の増加）を示し、その結果、血糖値が上昇したと推測される。対照的に、雌は（ケトジェニックダイエット中であっても）血糖値が安定しており、身体活動に明らかな変化がなくても、より厳密な血糖コントロールが行われていることが示唆された。これらの観察結果は、雄のげっ歯類はケトン食や高脂肪食を摂取すると生理的インスリン抵抗性を示す傾向があるのに対し、雌ではこの反応が弱まるという報告と一致している（26）。）。私たちのデータも同様に、KDの男性はある程度の生理的インスリン抵抗性、または代謝の柔軟性（解糖フラックス）の低下を経験し、その結果、時間の経過とともに血糖値を下げることができなかった可能性があることを示唆しています。ケトン体の所見と合わせると、燃料利用における基本的な男女差が浮き彫りになります。女性は容易にケトーシス、つまり低グルコース・高ケトン体の脂肪酸化状態に入りますが、同じ食事をしている男性は高グルコースとより穏やかなケトーシスを維持する傾向があります。私たちの研究では、男性のケトン体の取り込み/利用率が高いかどうかは判明しませんでした。このような違いは、以下で論じるように、代謝経路に対するホルモンの影響（エストロゲン対アンドロゲン）や性別特異的な酵素発現に起因する可能性があります。