基盤研とリプロセル、ヒトiPS細胞由来の肝臓細胞を製品化

医薬基盤研究所(基盤研)は、バイオベンチャーであるリプロセルと共同で、創薬応用に重要と言われている肝臓細胞へ分化誘導したヒトiPS細胞由来の肝臓細胞を「ReproHepato」として製品化し、2012年1月からのサンプル出荷および2012年4月からの量産出荷を開始することを発表した。

新薬開発の過程で、問題となるのが薬物誘発性肝障害(肝毒性)だが、医薬品の開発プロセスの早期に肝毒性を確度良く予測することは、創薬コストの削減・開発期間の短縮・創薬シーズのヒット率の向上をもたらすため、日本の製薬産業の国際競争力向上に繋がることが期待される。

現在の開発プロセスでは、ヒト初代培養肝細胞の利用により肝毒性評価を実施しているものの、日本では入手が困難であり、その全量を輸入に依存しているため、安定供給および継続性の観点からその利用に限界があることから、より安定かつ容易に使用できる肝毒性評価系の確立が求められていた。

今回、基盤研 幹細胞制御プロジェクトを中心とする研究チームは、独自に開発した遺伝子導入技術(改良型アデノウイルスベクター)を用いて、細胞分化に必要な遺伝子を分化ステージに応じて順次導入していくことで、iPS細胞から肝細胞への効率の良い分化誘導法(通常1～3割の分化効率が8～9割へと向上)を開発することに成功した。

同技術を用いて分化誘導した肝細胞は、解析の結果、初代培養ヒト肝細胞と同等の薬物代謝酵素活性を示すことが判明しており、これにより簡便かつ形質が安定した新規細胞評価系の基盤が整備され、新薬開発研究段階での毒性評価試験や薬物動態試験への早期の応用が期待できるようになったとしている。

なお、同細胞はヒトiPS細胞由来のCYP3A4陽性肝細胞で、凍結細胞として提供される。また、CYP1A2/2C9/2C19誘導活性、CYP2D6酵素活性の高い製品も順次発売していく予定とリプロセルでは説明している。

出典：マイナビニュース

１型糖尿病の子供励ます 阪神・岩田投手が岡山赤十字病院訪れ

インスリンを分泌する膵臓（すいぞう）細胞が壊れてしまう「１型糖尿病」の子供たちを励ますため、同じ病と闘うプロ野球・阪神タイガースの岩田稔投手（２８）が１８日、岡山市北区の岡山赤十字病院を訪れて患者らと楽しい時間を過ごした。

「岡山つぼみの会」（岡山小児糖尿病協会）などが開いたクリスマス会に岩田投手は招かれた。２～１７歳の患者たちと家族ら計約８０人に大きな拍手で迎えられた岩田投手は、キャッチボールをしたり、ゲームをしたりして交流。子供たちと一緒に血糖値を測定してからケーキを食べ、「おいしいね」などとやさしく声をかけていた。

プレゼント交換をした岩田投手は「同じ病気で応援してくれる全国の人たちのためにも頑張りたい」。岩田投手と同じ背番号「２１」のユニホームを着た広島県福山市立駅家小２年の天野遥仁君（８）は「サインもしてもらってうれしかった」と大喜びだった。

１型糖尿病は生活習慣からくる一般的に言われる糖尿病とは異なる。同会の鈴木正博会長は「１型糖尿病への誤解は少なくなく、こうした活動を通して理解を広げたい。岩田投手には感謝します」と話していた。

出典：MSN産経ニュース

安全なＥＳ細胞選別へ 培養時に染色体変化

日本や米国など１９カ国が参加した国際研究チームが、さまざまな細胞や組織になるとされるヒトの胚性幹細胞（ＥＳ細胞）を培養する際に、ＥＳ細胞の一部の染色体が変化することを突き止めた。

こうしたＥＳ細胞から分化した細胞や組織はがん化する可能性もあり、チームの中辻憲夫京都大教授（幹細胞生物学）は「再生医療での臨床応用に向け、安全なＥＳ細胞を選別するのに役立つ」としている。

チームは世界の主要な民族グループのＥＳ細胞１２０株を特殊な方法で染め、染色体の模様を分析。約１０％の細胞株で、２０番染色体など４つの染色体の模様に変化があった。

また、一見して模様に変化がなかった細胞株も解析したところ、一部に２０番染色体の特定の部位が伸びるなどの変化があった。この部位には細胞の増殖を促進する遺伝子が含まれている可能性もあり、がんになる恐れもあるという。

出典：SankeiBiz

名大、脳などの神経系で左右非対称性が決定する仕組みの一端を解明

名古屋大学大学院理学研究科・生命理学専攻の中野俊詩 助教らの研究グループは、線虫(Caenorhadbitiselegans:C.elegans)を用いた研究から、脳などの神経系における左右非対称性の決定に関与する新たな仕組みを明らかにしたことを発表した。同成果は米科学雑誌「Cell」(オンライン版)に掲載された。

人間を含む多くの動物では、脳などの神経構造に左右差があり、右脳・左脳にみられる機能の左右差を決定していると考えられているが、脳左右差の異常はさまざまな脳疾患の原因と考えられており、神経構造の左右差を決定する仕組みの解明は、現代神経科学の重要な課題の1つである。しかし、これまでに心臓や腸などの内臓器官における左右非対称性が決定される仕組みは解明されていたが、脳などの神経系における左右差がどのようにして作られるのかは、不明な点が多かった。

今回、研究チームでは神経構造の解析に有用なモデル動物である線虫(C.elegans)を用いて、神経性左右差を決定する仕組みの発見に取り組んだ。その結果、線虫の神経系左右非対称性の決定には、「クロマチン」と呼ばれるDNAとタンパク質の複合体の状態が関与していることを突き止めた。

これまでの研究から、左右非対称的な神経細胞の1つであるMI神経細胞は身体の右側から生まれ、左側の細胞は上皮細胞に分化することが知られていた。今回の研究では、MI神経細胞を喪失する線虫では、本来MI神経細胞となるべき細胞が左側化する異常を示し、その原因はヒストンと呼ばれるクロマチンの構成因子の異常に起因することを解明。また、クロマチン構成に必要な因子の機能を低下させても、MI神経細胞が左側化し、左右非対称性が喪失することが示された。

従来、クロマチンが遺伝子調節などのさまざまな生命現象を制御することは知られていたが、今回の発見によりクロマチンの状態が神経系の左右差を作り出す役割を持つことが示された。

なお、研究グループでは人間と線虫ではクロマチン構成因子が類似していることから、人間の脳左右差の決定にも同様の仕組みが関わっている可能性が高いと考えられるとしており、このことから、今後、今回の成果を活用していくことで、人間の脳の構造的および機能的な左右差の解明、ならびにそれらが関わる疾患の治療につながっていくものとの期待を示している。

出典：マイナビニュース

名大、細胞と細胞外をつなぐ仕組みとして新たなタンパク質の糖修飾を発見

名古屋大学(名大)は12月14日、細胞と細胞外をつなぐ新しい仕組みとして、タンパク質の糖修飾の1種「N-アセチルグルコサミン修飾」を発見したと発表した。発見は名大大学院医学系研究科の古川鋼一教授、岡島徹也准教授らを中心とする研究グループによるもので、英科学雑誌「Nature Communications」電子版に英国時間12月13日に掲載された。

N-アセチルグルコサミンは、一般には細胞内の糖修飾として基本的な細胞機能に重要な役割を果たしている。N-アセチルグルコサミンは、グルコース代謝の副経路である「ヘキソサミン代謝経路」を介して生合成される「UDP-GlcNAc」を利用して、細胞質や核に存在する酵素「OGT」により触媒されるのだ。

さらに、ヘキソサミン代謝経路の異常な活性化は、糖尿病におけるインスリン抵抗性の原因となることもこれまでの研究により知られていた。そのほか、N-アセチルグルコサミンに異常は、神経変性疾患に関連することも判明している。

このようにN-アセチルグルコサミン修飾は、細胞内に特異的なものであると広く認識されていたために、今回の成果が発表される以前は、細胞外におけるN-アセチルグルコサミン修飾の役割はまったくの不明という状態だったのである。しかし、今回、細胞外の環境(細胞外マトリックス)にもN-アセチルグルコサミンが存在し、機能することが世界で初めて見出され、研究が大きく進展したというわけだ。

なおヘキソサミン経路の活性化は、細胞内タンパク質のN-アセチルグルコサミン修飾量を増加させることが知られていたが、細胞外のN-アセチルグルコサミン修飾量も同様に、ヘキソサミン経路により調整されることも明らかにしている。

一方、細胞内のN-アセチルグルコサミン修飾には、酵素OGTが働くわけだが、細胞外のN-アセチルグルコサミン修飾には、分泌経路に存在するまったく新しいタイプの「N-アセチルグルコサミン転移酵素」(EOGT)が働くことが確認された。

ショウジョウバエをモデル生物に用いて、EOGTの機能を阻害したところ、「Dumpy」と呼ばれる巨大な膜貫通型細胞外マトリックス分子のN-アセチルグルコサミン修飾が消失し、細胞と細胞外マトリックスの接着に異常が発見されたのである。このことより、N-アセチルグルコサミンは細胞と細胞外をつなぐ新しい分子であることが示されたというわけだ。

EOGTは、線虫からヒトまで広く保存されており、哺乳動物のEOGTも同様な酵素活性を示す。従って、細胞外のN-アセチルグルコサミン修飾は、細胞外環境の制御に関わる基本的なメカニズムとして、多くの生物に進化的に保存されていることも判明した。

出典：マイナビニュース