Tirzepatide for Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis
Published June 8, 2024
DOI: 10.1056/NEJMoa2401943
GLP-1、GIP dualアゴニストのチルゼパチドの脂肪肝炎に対する臨床研究です。
当然強烈な体重減少効果を持つので、脂肪肝に効きます。
コスパから5mgでも十分なのかなと思います。
背景 代謝機能障害関連肝炎 (MASH) は、肝臓に関連する合併症や死亡を引き起こす進行性の肝疾患です。グルコース依存性インスリン分泌促進ポリペプチドおよびグルカゴン様ペプチド-1受容体のアゴニストであるチルゼパチドの、MASHおよび中等度または重度の線維症を有する患者に対する有効性と安全性は不明です。 方法 我々は、生検で確認されたMASHおよびF2またはF3（中等度または重度）の線維症を有する参加者を対象とした、フェーズ2の用量探索、多施設共同、二重盲検、ランダム化、プラセボ対照試験を実施しました。参加者は、週1回の皮下注射でチルゼパチド（5 mg、10 mg、15 mg）またはプラセボを52週間受けるように無作為に割り付けられました。主要評価項目は、52週時点で線維症の悪化を伴わないMASHの解消でした。主要な副次評価項目は、MASHの悪化を伴わない線維症のステージが少なくとも1つ改善（減少）することでした。 結果 無作為化された190人の参加者のうち、157人が52週時点で肝生検の結果を評価可能でした。欠測値はプラセボ群の結果パターンに従うと仮定して補完されました。線維症の悪化を伴わないMASHの解消基準を満たした参加者の割合は、プラセボ群で10％、5 mgチルゼパチド群で44％（プラセボとの差、34パーセンテージポイント；95％信頼区間 [CI]、17～50）、10 mgチルゼパチド群で56％（差、46パーセンテージポイント；95％CI、29～62）、15 mgチルゼパチド群で62％（差、53パーセンテージポイント；95％CI、37～69）でした（3つの比較すべてでP<0.001）。MASHの悪化を伴わない線維症ステージが少なくとも1つ改善した参加者の割合は、プラセボ群で30％、5 mgチルゼパチド群で55％（プラセボとの差、25パーセンテージポイント；95％CI、5～46）、10 mgチルゼパチド群で51％（差、22パーセンテージポイント；95％CI、1～42）、15 mgチルゼパチド群で51％（差、21パーセンテージポイント；95％CI、1～42）でした。チルゼパチド群で最も一般的な有害事象は消化器系のイベントであり、ほとんどが軽度または中等度の重症度でした。 結論 中等度または重度の線維症を伴うMASHの参加者を対象としたこのフェーズ2試験において、52週間のチルゼパチド治療は線維症の悪化を伴わないMASHの解消に関してプラセボよりも効果的でした。チルゼパチドのMASH治療における有効性と安全性をさらに評価するためには、より大規模で長期間の試験が必要です。（Eli Lilly社が資金提供；SYNERGY-NASH ClinicalTrials.gov番号、NCT04166773。）