Once-daily oral small-molecule glucagon-like peptide-1 receptor agonist lotiglipron (PF-07081532) for type 2 diabetes and obesity: Two randomized, placebo-controlled, multiple-ascending-dose Phase 1 studies
First published: 16 May 2024
小分子の経口GLP-1製剤の開発について。
次はファイザーから。
また製薬の株価が荒れそう。
**概要**
**目的**
1日1回経口投与される小分子グルカゴン様ペプチド-1受容体アゴニストであるロチグリプロン（PF-07081532）が、2型糖尿病（T2D）および/または肥満の参加者に与える影響を調査すること。
**材料と方法**
ロチグリプロンの安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を調査するために、2つのフェーズ1のランダム化二重盲検プラセボ対照多回投与漸増試験が実施された。
**結果**
これらの試験全体で、2型糖尿病患者74名が28日間または42日間治療され、肥満で糖尿病のない参加者26名が42日間治療された（ランダム化によりプラセボまたはロチグリプロン（目標用量10–180 mg/日、より高い目標用量への用量漸増）を投与）。ほとんどの有害事象は軽度（89.6%）であり、両試験で最も頻繁に報告されたのは吐き気だった。安全性検査、バイタルサイン、または心電図パラメータにおいて臨床的に意味のある有害な傾向は認められなかった。2型糖尿病患者において、ロチグリプロンは用量依存的に平均日次血糖値を低下させた。180mgの用量では、42日後に基準値からグリコヘモグロビンの最小二乗平均減少（−1.61% [90%信頼区間 {CI} –2.08, −1.14] vs. プラセボで−0.61% [−1.56, 0.34]）および体重（−5.10 kg [90% CI –6.62, −3.58] vs. プラセボで−2.06 kg [90% CI –4.47, 0.36]）が見られた。同様の体重減少が肥満の参加者でも見られた。観察された薬物動態プロファイルは1日1回の投与を支持していた。
**結論**
これらの2つのフェーズ1試験で観察された180mgまでの1日1回のロチグリプロンのプロファイルは、作用機序に一致する安全性および忍容性プロファイルを示し、複数回投与後に糖尿病指標（2型糖尿病）および体重（両集団）に用量依存的な低下を示した。Clinicaltrials.gov識別子：NCT04305587, NCT05158244
