家にも池欲しかったなー
以前紹介したPPARαとδのアゴニストであるエラフィブラートに続いて、論文発表されましたので紹介します。
同じ号のNEJMですが,
PPARδアゴニストがPBCに効いて、ALPなどの生化学データと掻痒感が良くなったとう報告です。
原発性胆汁性胆管炎におけるセラデルパールの第3相試験
RESPONSE Study Group
N Engl J Med 2024; 390:783-794
要約
背景
原発性胆汁性胆管炎の患者に対する有効な治療法は限られています。ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体デルタ（PPAR δ）アゴニストであるセラデルパールは、潜在的な利点があります。
方法
この第3相の12か月間の二重盲検プラセボ対照試験では、ウルソデオキシコール酸に不十分な反応があったか、または不快な副作用の既往歴がある患者を、1日10mgの経口セラデルパールまたはプラセボに無作為に割り当てました（2：1の比率）。主要エンドポイントは、生化学的反応であり、ALPのレベルが正常範囲の上限の1.67倍未満であり、基準値から15％以上の減少があり、月12において正常な総ビリルビンレベルであることでした。主要な二次エンドポイントは、月12のALPのレベルの正常化および月6から月基準までの掻痒感数値評価尺度（範囲、0 [掻痒感なし] から10 [想像できる最悪の掻痒感]）のスコアの変化でした。ベースラインスコアが少なくとも4（中等度から重度の掻痒感を示す）の患者。
結果
無作為化および治療を受けた193人の患者のうち、93.8％がウルソデオキシコール酸を標準治療の背景療法として受けました。セラデルパール群の患者の割合がプラセボ群よりも生化学的反応を示した（61.7％対20.0％、差異41.7パーセントポイント、95％信頼区間[CI]、27.7から53.4、P<0.001）。ALPのレベルの正常化も、セラデルパールを受けた患者の割合がプラセボを受けた患者よりも高かった（25.0％対0％、差異25.0パーセントポイント、95％CI、18.3から33.2、P<0.001）。セラデルパールは、掻痒感数値評価尺度のスコアをプラセボよりも大幅に減少させた（ベースラインからの最小二乗平均変化、−3.2対−1.7；最小二乗平均差、−1.5；95％CI、−2.5から−0.5、P=0.005）。副作用は、セラデルパール群の患者の86.7％とプラセボ群の84.6％で報告され、重篤な副作用はそれぞれ7.0％と6.2％でした。
結論
原発性胆汁性胆管炎の患者を対象としたこの試験では、生化学的反応およびアルカリ性リン酸塩の正常化を示した患者の割合が、セラデルパール群で有意に高かった。セラデルパールは、ベースラインで中等度から重度の掻痒感を持つ患者の間で掻痒感も有意に減少させました。副作用の発生率および重症度は、両群で類似していました。