こんにちは。これを読んでおられる中には、テグレトール（カルバマゼピン）を服用しているお子さんがある方もいらっしゃると思います。
薬の飲み合わせの他に、飲みものにも注意が必要な場合があります。有名なのはグレープフルーツジュースです。果汁に含まれるフラノクマリンと言うフラボノイドが、小腸粘膜にある薬を代謝する酵素CYP3A4と結合し、酵素としての機能を不可逆的に無くすことが原因と考えられています。この効果は酵素が新しく作られるまでの数日間持続します。一緒に飲むことで、テグレトールの血中ピーク濃度が1.4倍になったと言う報告があります。テグレトールの至適血中濃度は4～12μｇ/ｍL(文献によっては4～10μｇ/ｍL)と幅が狭く、上限近くでコントロールしている場合は、グレープフルーツジュースの併用で至適濃度を超えることがあるかも知れません。８μｇ/ｍL以上で、頭痛、嘔気、傾眠、活動性の低下、不安などが起こることが知られています。テグレトールを服用しているお子さんは、出来ればグレープフルーツジュースの飲用は避けたほうが良いかも知れません。
いかがでしたでしょうか。最後に、参照した論文を添付します。
【サマリー】新鮮なグレープフルーツジュースとともにカルバマゼピンを服用することにより、血清中カルバマゼピン濃度が顕著に上昇した。
英文のアブストラクトです。
1. Clin Pharmacol Ther. 1998 Sep;64(3):286-8.
Effect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy.
Garg SK(1), Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK.
Author information: (1)Department of Pharmacology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India.
OBJECTIVE: To examine the effect of grapefruit juice on the bioavailability of carbamazepine in patients with epilepsy. METHODS: This was a randomized crossover study consisting of 2 phases. Ten patients with epilepsy who had received therapy with 200 mg carbamazepine 3 times a day for the previous 3 to 4 weeks participated. They were given either grapefruit juice or 300 mL water at 8 am along with 200 mg carbamazepine. Each treatment was separated by 2 days; subjects continued to receive carbamazepine therapy during the 2-day period. On both occasions, blood samples were collected at different time intervals between 0 to 8 hours. Carbamazepine levels were estimated by reversed-phase HPLC technique. RESULTS: Compared with water, grapefruit significantly increased the steady peak concentration (6.55 versus 9.20 microgram/mL), trough concentration (4.51 versus 6.28 microgram/mL), and area under the plasma concentration-time curve (43.99 versus 61.95 micrograms.h/mL) of carbamazepine. No significant effect was found in the time to reach peak plasma concentration. CONCLUSION: Grapefruit juice increases the bioavailability of carbamazepine by inhibiting CYP3A4 enzymes in gut wall and in the liver.
PMID: 9757152 [PubMed - indexed for MEDLINE]
以下、Googleによる機械翻訳です。
てんかん患者におけるカルバマゼピンのバイオアベイラビリティーに対するグレープフルーツジュースの影響。
Garg SK（1）、Kumar N、Bhargava VK、Prabhakar SK。
著者情報：（1）インドチャンディガル大学医学教育研究大学院薬学科。
目的：てんかん患者におけるカルバマゼピンのバイオアベイラビリティに対するグレープフルーツジュースの影響を調べること。方法：これは2段階からなる無作為化交叉試験であった。過去3〜4週間カルバマゼピン200mgを1日3回投与したてんかん患者10名が参加した。彼らには、午前8時にグレープフルーツジュースまたは300mLの水をカルバマゼピン200mgと一緒に与えた。各処理を2日で分離した。被験者は、2日間の期間にカルバマゼピン療法を受け続けた。両方の場合において、0〜8時間の異なる時間間隔で血液サンプルを収集した。カルバマゼピンレベルは、逆相HPLC技術によって推定した。結果：水と比較して、グレープフルーツは、定常ピーク濃度（6.55対9.20μｇ/ mL）、トラフ濃度（4.51対6.28マイクログラム/
mL）、および血漿濃度 - 時間曲線下面積（43.99対61.95μｇ/ mL）のカルバマゼピンを得た。ピーク血漿濃度に到達する時間に有意な効果は見出されなかった。結論：グレープフルーツジュースは、腸壁および肝臓におけるCYP3A4酵素を阻害することにより、カルバマゼピンの生物学的利用能を増加させる。
PMID：9757152 [PubMed - MEDLINEの索引付け]
薬の飲み合わせの他に、飲みものにも注意が必要な場合があります。有名なのはグレープフルーツジュースです。果汁に含まれるフラノクマリンと言うフラボノイドが、小腸粘膜にある薬を代謝する酵素CYP3A4と結合し、酵素としての機能を不可逆的に無くすことが原因と考えられています。この効果は酵素が新しく作られるまでの数日間持続します。一緒に飲むことで、テグレトールの血中ピーク濃度が1.4倍になったと言う報告があります。テグレトールの至適血中濃度は4～12μｇ/ｍL(文献によっては4～10μｇ/ｍL)と幅が狭く、上限近くでコントロールしている場合は、グレープフルーツジュースの併用で至適濃度を超えることがあるかも知れません。８μｇ/ｍL以上で、頭痛、嘔気、傾眠、活動性の低下、不安などが起こることが知られています。テグレトールを服用しているお子さんは、出来ればグレープフルーツジュースの飲用は避けたほうが良いかも知れません。
いかがでしたでしょうか。最後に、参照した論文を添付します。
【サマリー】新鮮なグレープフルーツジュースとともにカルバマゼピンを服用することにより、血清中カルバマゼピン濃度が顕著に上昇した。
英文のアブストラクトです。
1. Clin Pharmacol Ther. 1998 Sep;64(3):286-8.
Effect of grapefruit juice on carbamazepine bioavailability in patients with epilepsy.
Garg SK(1), Kumar N, Bhargava VK, Prabhakar SK.
Author information: (1)Department of Pharmacology, Postgraduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India.
OBJECTIVE: To examine the effect of grapefruit juice on the bioavailability of carbamazepine in patients with epilepsy. METHODS: This was a randomized crossover study consisting of 2 phases. Ten patients with epilepsy who had received therapy with 200 mg carbamazepine 3 times a day for the previous 3 to 4 weeks participated. They were given either grapefruit juice or 300 mL water at 8 am along with 200 mg carbamazepine. Each treatment was separated by 2 days; subjects continued to receive carbamazepine therapy during the 2-day period. On both occasions, blood samples were collected at different time intervals between 0 to 8 hours. Carbamazepine levels were estimated by reversed-phase HPLC technique. RESULTS: Compared with water, grapefruit significantly increased the steady peak concentration (6.55 versus 9.20 microgram/mL), trough concentration (4.51 versus 6.28 microgram/mL), and area under the plasma concentration-time curve (43.99 versus 61.95 micrograms.h/mL) of carbamazepine. No significant effect was found in the time to reach peak plasma concentration. CONCLUSION: Grapefruit juice increases the bioavailability of carbamazepine by inhibiting CYP3A4 enzymes in gut wall and in the liver.
PMID: 9757152 [PubMed - indexed for MEDLINE]
以下、Googleによる機械翻訳です。
てんかん患者におけるカルバマゼピンのバイオアベイラビリティーに対するグレープフルーツジュースの影響。
Garg SK（1）、Kumar N、Bhargava VK、Prabhakar SK。
著者情報：（1）インドチャンディガル大学医学教育研究大学院薬学科。
目的：てんかん患者におけるカルバマゼピンのバイオアベイラビリティに対するグレープフルーツジュースの影響を調べること。方法：これは2段階からなる無作為化交叉試験であった。過去3〜4週間カルバマゼピン200mgを1日3回投与したてんかん患者10名が参加した。彼らには、午前8時にグレープフルーツジュースまたは300mLの水をカルバマゼピン200mgと一緒に与えた。各処理を2日で分離した。被験者は、2日間の期間にカルバマゼピン療法を受け続けた。両方の場合において、0〜8時間の異なる時間間隔で血液サンプルを収集した。カルバマゼピンレベルは、逆相HPLC技術によって推定した。結果：水と比較して、グレープフルーツは、定常ピーク濃度（6.55対9.20μｇ/ mL）、トラフ濃度（4.51対6.28マイクログラム/
mL）、および血漿濃度 - 時間曲線下面積（43.99対61.95μｇ/ mL）のカルバマゼピンを得た。ピーク血漿濃度に到達する時間に有意な効果は見出されなかった。結論：グレープフルーツジュースは、腸壁および肝臓におけるCYP3A4酵素を阻害することにより、カルバマゼピンの生物学的利用能を増加させる。
PMID：9757152 [PubMed - MEDLINEの索引付け]
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