【サマリー】104041例のコホート研究で、プラバスタチンを含むCYP3A4で代謝されないスタチン内服患者におけるクラリスロマイシンの投与はアジスロマイシンの投与に比して急性腎傷害による入院を1.65倍，高カリウム血症による入院を2.17倍，全死亡リスクを1.43倍有意に増加させた。（CMAJ 2014, PMID:25534598）
【注釈】CYP3A4で代謝されないスタチン内服患者においてもクラリスロマイシン短期併用の影響が検討されている。肝臓のアニオントランスポーターであるOATP1B1 とOATP1B3がクラリスロマイシンにより阻害される為と考えられている。アジスロマイシンにはその作用がない。
1. CMAJ. 2014 Dec 22. pii: cmaj.140950. [Epub ahead of print]
Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4.
Li DQ(1), Kim R(1), McArthur E(1), Fleet JL(1), Bailey DG(1), Juurlink D(1), Shariff SZ(1), Gomes T(1), Mamdani M(1), Gandhi S(1), Dixon S(1), Garg AX(1).
Author information: (1)Divisions of Nephrology (Li, McArthur, Fleet, Shariff, Gandhi, Dixon, Garg) and Clinical Pharmacology (Kim), Department of Medicine, Western University, London, Ont.; Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES) Western (McArthur, Juurlink, Shariff, Gomes, Dixon, Garg), London, Ont.; Lawson Health Research Institute (Bailey), London Health Sciences Centre, London, Ont.; Sunnybrook Health Sciences Centre (Juurlink), Toronto, Ont.; Li Ka Shing Knowledge Institute (Gomes, Mamdani), St. Michael's Hospital, Toronto, Ont.; Institute of Health Policy, Management and Evaluation (Mamdani), University of Toronto, Toronto, Ont.; Department of Epidemiology and Biostatistics (Gandhi), Western University, London, Ont.
BACKGROUND: The cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor clarithromycin may also inhibit liver-specific organic anion-transporting polypeptides (OATP1B1 and OATP1B3). We studied whether concurrent use of clarithromycin and a statin not metabolized by CYP3A4 was associated with an increased frequency of serious adverse events. METHODS: Using large health care databases, we studied a population-based cohort of older adults (mean age 74 years) who were taking a statin not metabolized by CYP3A4 (rosuvastatin [76% of prescriptions], pravastatin [21%] or fluvastatin [3%]) between 2002 and 2013 and were newly prescribed clarithromycin (n = 51 523) or azithromycin (n = 52 518), the latter an antibiotic that inhibits neither CYP3A4 nor OATP1B1 and OATP1B3. Outcomes were hospital admission with a diagnostic code for rhabdomyolysis, acute kidney injury or hyperkalemia, and allcause mortality. All outcomes were assessed within 30 days after co-prescription. RESULTS: Compared with the control group, patients co-prescribed clarithromycin and a statin not metabolized by CYP3A4 were at increased risk of hospital admission with acute kidney injury (adjusted relative risk [RR] 1.65, 95% confidence interval [CI] 1.31 to 2.09), admission with hyperkalemia (adjusted RR 2.17, 95% CI 1.22 to 3.86) and all-cause mortality (adjusted RR 1.43, 95% CI 1.15 to 1.76). The adjusted RR for admission with rhabdomyolysis was 2.27 (95% CI 0.86 to 5.96). The absolute increase in risk for each outcome was small and likely below 1%, even after we considered the insensitivity of some hospital database codes. INTERPRETATION: Among older adults taking a statin not metabolized by CYP3A4, co-prescription of clarithromycin versus azithromycin was associated with a modest but statistically significant increase in the 30-day absolute risk of adverse outcomes.
© Canadian Medical Association.
PMID: 25534598 [PubMed - as supplied by publisher]
20150115作成
Google翻訳
シトクロムP450 3A4によって代謝されないクラリスロマイシンおよびスタチンの併用処方後の高齢者の有害事象のリスク。
背景：シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤クラリスロマイシンはまた、肝臓特異的有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP1B1およびOATP1B3）を阻害し得る。我々は、CYP3A4によって代謝されないクラリスロマイシンとスタチンの同時使用が重篤な有害事象の頻度の増加と関連するかどうかを検討した。方法：大規模なヘルスケアデータベースを使用して、CYP3A4（ロスバスタチン[処方箋の76％]、プラバスタチン[21％]またはフルバスタチン[ CYP3A4、OATP1B1、OATP1B3のいずれも阻害しない抗生物質であるアリスロマイシン（n = 51 523）または新たに処方されたクラリスロマイシン（n = 51 523）またはアジスロマイシン（n = 52 518）結果は、横紋筋融解、急性腎障害または高カリウム血症、および死亡原因の診断コードによる入院であった。共同処方後30日以内にすべてのアウトカムを評価した。結果：コントロール群と比較して、クラリトロマイシンとCYP3A4で代謝されていないスタチンとを併用した患者は、急性腎障害の入院リスクが高かった（調整相対リスク[RR] 1.65,95％信頼区間[CI] ）、高カリウム血症（RR 2.17、95％CI 1.22〜3.86の調整）および全原因死亡（RR 1.43,95％CI 1.15〜1.76の調整）であった。横紋筋融解による入院時の調整後のRRは2.27（95％CI 0.86〜5.96）であった。各結果のリスクの絶対的な増加は小さく、一部の病院データベースコードの無感応性を考慮したとしても、1％以下になる可能性がありました。解釈：CYP3A4で代謝されていないスタチンを服用している高齢者のうち、クラリスロマイシン対アジスロマイシンの併用処方は、有害転帰の30日間の絶対リスクの中程度ではあるが統計的に有意な増加と関連していた。
【注釈】CYP3A4で代謝されないスタチン内服患者においてもクラリスロマイシン短期併用の影響が検討されている。肝臓のアニオントランスポーターであるOATP1B1 とOATP1B3がクラリスロマイシンにより阻害される為と考えられている。アジスロマイシンにはその作用がない。
1. CMAJ. 2014 Dec 22. pii: cmaj.140950. [Epub ahead of print]
Risk of adverse events among older adults following co-prescription of clarithromycin and statins not metabolized by cytochrome P450 3A4.
Li DQ(1), Kim R(1), McArthur E(1), Fleet JL(1), Bailey DG(1), Juurlink D(1), Shariff SZ(1), Gomes T(1), Mamdani M(1), Gandhi S(1), Dixon S(1), Garg AX(1).
Author information: (1)Divisions of Nephrology (Li, McArthur, Fleet, Shariff, Gandhi, Dixon, Garg) and Clinical Pharmacology (Kim), Department of Medicine, Western University, London, Ont.; Institute for Clinical Evaluative Sciences (ICES) Western (McArthur, Juurlink, Shariff, Gomes, Dixon, Garg), London, Ont.; Lawson Health Research Institute (Bailey), London Health Sciences Centre, London, Ont.; Sunnybrook Health Sciences Centre (Juurlink), Toronto, Ont.; Li Ka Shing Knowledge Institute (Gomes, Mamdani), St. Michael's Hospital, Toronto, Ont.; Institute of Health Policy, Management and Evaluation (Mamdani), University of Toronto, Toronto, Ont.; Department of Epidemiology and Biostatistics (Gandhi), Western University, London, Ont.
BACKGROUND: The cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) inhibitor clarithromycin may also inhibit liver-specific organic anion-transporting polypeptides (OATP1B1 and OATP1B3). We studied whether concurrent use of clarithromycin and a statin not metabolized by CYP3A4 was associated with an increased frequency of serious adverse events. METHODS: Using large health care databases, we studied a population-based cohort of older adults (mean age 74 years) who were taking a statin not metabolized by CYP3A4 (rosuvastatin [76% of prescriptions], pravastatin [21%] or fluvastatin [3%]) between 2002 and 2013 and were newly prescribed clarithromycin (n = 51 523) or azithromycin (n = 52 518), the latter an antibiotic that inhibits neither CYP3A4 nor OATP1B1 and OATP1B3. Outcomes were hospital admission with a diagnostic code for rhabdomyolysis, acute kidney injury or hyperkalemia, and allcause mortality. All outcomes were assessed within 30 days after co-prescription. RESULTS: Compared with the control group, patients co-prescribed clarithromycin and a statin not metabolized by CYP3A4 were at increased risk of hospital admission with acute kidney injury (adjusted relative risk [RR] 1.65, 95% confidence interval [CI] 1.31 to 2.09), admission with hyperkalemia (adjusted RR 2.17, 95% CI 1.22 to 3.86) and all-cause mortality (adjusted RR 1.43, 95% CI 1.15 to 1.76). The adjusted RR for admission with rhabdomyolysis was 2.27 (95% CI 0.86 to 5.96). The absolute increase in risk for each outcome was small and likely below 1%, even after we considered the insensitivity of some hospital database codes. INTERPRETATION: Among older adults taking a statin not metabolized by CYP3A4, co-prescription of clarithromycin versus azithromycin was associated with a modest but statistically significant increase in the 30-day absolute risk of adverse outcomes.
© Canadian Medical Association.
PMID: 25534598 [PubMed - as supplied by publisher]
20150115作成
Google翻訳
シトクロムP450 3A4によって代謝されないクラリスロマイシンおよびスタチンの併用処方後の高齢者の有害事象のリスク。
背景：シトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤クラリスロマイシンはまた、肝臓特異的有機アニオン輸送ポリペプチド（OATP1B1およびOATP1B3）を阻害し得る。我々は、CYP3A4によって代謝されないクラリスロマイシンとスタチンの同時使用が重篤な有害事象の頻度の増加と関連するかどうかを検討した。方法：大規模なヘルスケアデータベースを使用して、CYP3A4（ロスバスタチン[処方箋の76％]、プラバスタチン[21％]またはフルバスタチン[ CYP3A4、OATP1B1、OATP1B3のいずれも阻害しない抗生物質であるアリスロマイシン（n = 51 523）または新たに処方されたクラリスロマイシン（n = 51 523）またはアジスロマイシン（n = 52 518）結果は、横紋筋融解、急性腎障害または高カリウム血症、および死亡原因の診断コードによる入院であった。共同処方後30日以内にすべてのアウトカムを評価した。結果：コントロール群と比較して、クラリトロマイシンとCYP3A4で代謝されていないスタチンとを併用した患者は、急性腎障害の入院リスクが高かった（調整相対リスク[RR] 1.65,95％信頼区間[CI] ）、高カリウム血症（RR 2.17、95％CI 1.22〜3.86の調整）および全原因死亡（RR 1.43,95％CI 1.15〜1.76の調整）であった。横紋筋融解による入院時の調整後のRRは2.27（95％CI 0.86〜5.96）であった。各結果のリスクの絶対的な増加は小さく、一部の病院データベースコードの無感応性を考慮したとしても、1％以下になる可能性がありました。解釈：CYP3A4で代謝されていないスタチンを服用している高齢者のうち、クラリスロマイシン対アジスロマイシンの併用処方は、有害転帰の30日間の絶対リスクの中程度ではあるが統計的に有意な増加と関連していた。