エビリファイ18mg/day服用中の2D6中等度活性：IM（2D6*10/*10）の患者にクラリスロマイシンを２週間投与した所、エビリファイの血中濃度が上昇し、横紋筋融解症を起こした症例が報告されている。
エビリファイはCYP2D6とCYP3A4の複数の経路で代謝されるが、2D6の活性がもともと低いところに、3A4の活性を阻害する薬剤の併用があり、血中濃度が上昇、横紋筋融解症を来たしたと思われる。
Rhabdomyolysis After the Administration of Clarithromycin in a Japanese Schizophrenic Patient Receiving Aripiprazole: A Possible Impact of CYP2D6 Genotype
The patient was a 67-year-old man. After the patient received a diagnosis of schizophrenia, various antipsychotics were prescribed but did not improve symptoms. However, 18 mg/day aripiprazole (APZ) was found to be highly effective and enabled the patient to continue treatment on an outpatient basis. Two weeks after prescribing clarithromycin for fever and cough, he was readmitted to our psychiatric ward because of anuresis and deterioration of bradykinesia and salivation. Biochemical analysis revealed elevated serum creatine phosphokinase (26060 U/I) and creatinine (2.2 mg/dL). On admission, the patient had a high blood concentration of APZ and its metabolite(s). APZ was therefore discontinued, but the concentration remained elevated until day 8. Hemodialysis was started on day 4 to treat persistent renal dysfunction. The patient's CYP2D6 genotype was CYP2D6*10/CYP2D6*10. The elevated APZ levels may have resulted from the inhibitory action of clarithromycin on CYP3A4 combined with the lower inherent CYP2D6 enzymatic activity of the CYP2D6*10/CYP2D6*10 genotype.
患者は67歳の男性でした。患者が統合失調症の診断を受けた後、様々な抗精神病薬が処方されたが、症状は改善されなかった。しかし、18mg /日のアリピプラゾール（APZ）が非常に有効であることが判明し、患者は外来で治療を継続することができた。発熱および咳のためにクラリスロマイシンを処方してから2週間後に、彼は睡眠時無呼吸症候群および運動緩慢および唾液分泌の低下のために精神科病棟に再入院した。生化学的分析により、上昇した血清クレアチンホスホキナーゼ（26060U / I）およびクレアチニン（2.2mg / dL）が明らかになった。入院時には、APZおよびその代謝産物の血中濃度が高かった。したがって、APZは中止されたが、濃度は8日目まで上昇したままであった。持続的な腎機能障害を治療するために血液透析を4日目に開始した。患者のCYP2D6遺伝子型は、CYP2D6 * 10 / CYP2D6 * 10であった。上昇したAPZレベルは、CYP2A6 / 10 / CYP2D6 * 10遺伝子型のより低い固有のCYP2D6酵素活性と組み合わされた、CYP3A4に対するクラリスロマイシンの阻害作用から生じた可能性がある。