高リスク糖尿病患者にルーチンのシンバスタチンとフェノフィブラート併用は推奨されない。

こんにちは。研修認定薬剤師の奥村です。今日は論文を紹介します。糖尿病の方にコレステロールの薬、スタチンとフィブラートを併用することの科学的根拠はあるのでしょうか。ACCORD Lipidと言う臨床研究の論文です。

 

【サマリー】フェノフィブレートとシンバスタチンの併用は、シンバスタチン単独と比較して、致命的な心血管イベント、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の率を低下させなかった。これらの結果は、2型糖尿病の高リスク患者の大部分の心血管リスクを低下させるためのフェノフィブラートおよびシンバスタチンとの併用療法のルーチン使用を支持していない。

 

主解析では有意差はありませんでしたが、サブグループ毎の解析では結果に異質性があり、高TGかつ低HDLの群では有効性が示唆された、と言う報告。高リスク糖尿病患者でも、スタチンとフィブラートを併用すべき患者は少ないと結論しています。

 

Original Article

Effects of Combination Lipid Therapy in Type 2 Diabetes Mellitus

The ACCORD Study Group*

N Engl J Med 2010; 362:1563-1574April 29, 2010DOI: 10.1056/NEJMoa1001282

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Background

We investigated whether combination therapy with a statin plus a fibrate, as compared with statin monotherapy, would reduce the risk of cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes mellitus who were at high risk for cardiovascular disease.

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Methods

We randomly assigned 5518 patients with type 2 diabetes who were being treated with open-label simvastatin to receive either masked fenofibrate or placebo. The primary outcome was the first occurrence of nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or death from cardiovascular causes. The mean follow-up was 4.7 years.

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Results

The annual rate of the primary outcome was 2.2% in the fenofibrate group and 2.4% in the placebo group (hazard ratio in the fenofibrate group, 0.92; 95% confidence interval [CI], 0.79 to 1.08; P=0.32). There were also no significant differences between the two study groups with respect to any secondary outcome. Annual rates of death were 1.5% in the fenofibrate group and 1.6% in the placebo group (hazard ratio, 0.91; 95% CI, 0.75 to 1.10; P=0.33). Prespecified subgroup analyses suggested heterogeneity in treatment effect according to sex, with a benefit for men and possible harm for women (P=0.01 for interaction), and a possible interaction according to lipid subgroup, with a possible benefit for patients with both a high baseline triglyceride level and a low baseline level of high-density lipoprotein cholesterol (P=0.057 for interaction).

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Conclusions

The combination of fenofibrate and simvastatin did not reduce the rate of fatal cardiovascular events, nonfatal myocardial infarction, or nonfatal stroke, as compared with simvastatin alone. These results do not support the routine use of combination therapy with fenofibrate and simvastatin to reduce cardiovascular risk in the majority of high-risk patients with type 2 diabetes. (ClinicalTrials.gov number, NCT00000620.)

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原著
2型糖尿病における併用脂質療法の効果
ACCORD研究会*
N Engl J Med 2010; 362：1563-1574 2010年4月29日DO：10.1056 / NEJMoa1001282

要旨（1059）文字

バックグラウンド:
我々はスタチンとフィブラートとの併用療法がスタチン単独療法と比較して、心血管疾患のリスクが高い2型糖尿病患者の心血管疾患のリスクを低下させるかどうかを検討した。

メソッド:
私たちは、オープンラベルのシンバスタチンで治療されていた2型糖尿病患者5518人に、マスクされたフェノフィブラートまたはプラセボのいずれかを受けるようにランダムに割り当てました。主要な結果は、非致死的心筋梗塞、非致死的脳卒中、または心臓血管の原因による死亡の最初の発生であった。平均経過観察期間は4.7年であった。

結果:

主要転帰の年率は、フェノフィブラート群で2.2％、プラセボ群（95％信頼区間[CI]、1.08から0.79; P = 0.32フェノフィブラート群におけるハザード比、0.92）で2.4％でした。副次的転帰に関して2つの研究グループ間に有意差はなかった。死亡率はフェノフィブラート群で1.5％、プラセボ群で1.6％（ハザード比0.91、95％CI 0.75〜1.10、P = 0.33）であった。予め指定されたサブグループは、高いベースラインの両方を持つ患者のための可能な利点と、男性のための利益と害を及ぼす可能性の女性のための（相互作用のためのP = 0.01）、および脂質サブグループに応じて可能な相互作用で、性別による治療効果で提案異質性を分析しますトリグリセリドレベルおよび低濃度のベースラインレベルの高密度リポタンパク質コレステロール（相互作用についてはP = 0.057）。

結論:
フェノフィブレートとシンバスタチンの併用は、シンバスタチン単独と比較して、致命的な心血管イベント、非致死的心筋梗塞、または非致死的脳卒中の率を低下させなかった。これらの結果は、2型糖尿病の高リスク患者の大部分の心血管リスクを低下させるためのフェノフィブラートおよびシンバスタチンとの併用療法のルーチン使用を支持していない。