【要旨】クロピトグレルはPPI併用でCYP2C19を介した薬物相互作用が起こり、心血管イベントが増加すると言う危惧があったが、propensity scoreを用いた近年のメタ解析では、PPI併用による薬物相互作用は臨床的には問題にならないとされている。
1. Open Heart. 2015 Jun 30;2(1):e000248. doi: 10.1136/openhrt-2015-000248. eCollection 2015.
Incidence of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding in patients receiving clopidogrel with and without proton pump inhibitors: an updated meta-analysis.
Cardoso RN(1), Benjo AM(2), DiNicolantonio JJ(3), Garcia DC(1), Macedo FY(4), El-Hayek G(5), Nadkarni GN(6), Gili S(7), Iannaccone M(7), Konstantinidis I(6), Reilly JP(2).
Author information: (1)Department of Internal Medicine , University of Miami/Jackson Memorial Hospital , Miami, Florida , USA. (2)Department of Cardiology , Ochsner Medical Center , New Orleans, Louisiana , USA. (3)Saint Luke's Mid America Heart Institute , Kansas City, Missouri , USA. (4)Department of Cardiology , Baylor College of Medicine and Michael E. DeBakey VA Medical Center , Houston, Texas , USA. (5)St.Luke's Roosevelt Medical Center , New York, New York , USA. (6)Nephrology Department , Mount Sinai Hospital , New York, New York , USA. (7)Department of Cardiology , University of Turin , Turin , Italy.
BACKGROUND: Dual antiplatelet therapy is the standard of care after coronary stent placement but increases the bleeding risk. The effects of proton pump inhibitors (PPIs) on clopidogrel metabolism have been described, but the clinical significance is not yet definitive. We aimed to do an updated meta-analysis comparing outcomes in patients receiving clopidogrel with and without PPIs. METHODS: We systematically searched PubMed, Scopus and the Cochrane Central Register of Controlled Trials for randomised controlled trials (RCTs) and controlled observational studies in patients taking clopidogrel stratified by concomitant PPI use. Heterogeneity was examined with the Cochran Q test and I(2) statistics; p values inferior to 0.10 and I(2) >25% were considered significant for heterogeneity. RESULTS: We included 39 studies with a total of 214 851 patients, of whom 73 731 (34.3%) received the combination of clopidogrel and a PPI. In pooled analysis, all-cause mortality, myocardial infarction, stent thrombosis and cerebrovascular accidents were more common in patients receiving both drugs. However, among 23 552 patients from eight RCTs and propensity-matched studies, there were no significant differences in mortality or ischaemic events between groups. The use of PPIs in patients taking clopidogrel was associated with a significant reduction in the risk of gastrointestinal bleeding. CONCLUSIONS: The results of our meta-analysis suggest that PPIs are a marker of increased cardiovascular risk in patients taking clopidogrel, rather than a direct cause of worse outcomes. The pharmacodynamic interaction between PPIs and clopidogrel most likely has no clinical significance. Furthermore, PPIs have the potential to decrease gastrointestinal bleeding in clopidogrel users.
DOI: 10.1136/openhrt-2015-000248 PMCID: PMC4488889 PMID: 26196021
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背景：二重抗血小板療法は、冠動脈ステント留置後のケアの標準であるが、出血リスクを増大させる。クロピドグレル代謝に対するプロトンポンプ阻害剤（PPI）の効果が記載されているが、臨床的意義はまだ決定的ではない。我々は、クロピドグレルをPPIの有無にかかわらず受けた患者のアウトカムを比較した最新のメタアナリシスを行うことを目指した。方法：PubMed、Scopus、Cochrane Central Register for Controlled Trialsを無作為化比較試験（RCT）と併用してクロピドグレルを層別した患者の対照観察研究について検索した。コクランQ検定とI（2）統計量を用いて異種性を調べた。 p値は0.10より劣り、I（2）> 25％は異質性にとって有意であると考えられた。結果：総計214人の患者を対象とした39件の研究を対象とし、73.731人（34.3％）がクロピドグレルとPPIの併用を受けた。プールされた分析では、両方の薬剤を服用している患者において、全原因死亡率、心筋梗塞、ステント血栓症および脳血管事故がより一般的であった。しかし、8つのRCTおよび傾向が一致した研究から23,552人の患者の間で、群間の死亡率または虚血事象に有意差はなかった。クロピドグレルを服用している患者のPPIの使用は、消化管出血のリスクの有意な低下に関連していた。結論：メタアナリシスの結果は、PPIがクロピドグレルを服用している患者の心血管リスクの増加のマーカーであることを示唆しており、悪化した転帰の直接的な原因ではない。 PPIとクロピドグレルとの間の薬力学的相互作用は、臨床的意義はほとんどない。さらに、PPIは、クロピドグレル使用者の消化管出血を減少させる可能性がある。