若い人の血液は老化を遅らせる？
シリコンバレーは数十億ドルを賭けている
2021/4/7
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若い人の血液は老化を遅らせる？シリコンバレーは数十億ドルを賭けている
スペインのグリフォルス社は、昨年、COVID-19治療試験のための献血に、他の企業とともに通常の2倍近い価格を提示して、騒動のきっかけとなった企業である。アイダホ州のブリガムヤング大学では、一部の進取の気性に富んだ学生を脅して停学処分にし、COVID-19を意図的に投与しようとしないようにしました。しかし、この実験は失敗に終わり、バルセロナに本社を置くグリフォルス社は、若いボランティアの血漿からもっと価値のあるもの、つまり老化のプロセスそのものを逆転させることができる一連の微細な分子を取り出すことを目指している。
グリフォルス社は今年初め、スタンフォード大学の神経科学者であるトニー・ウィス＝コレーが設立したアルカレスト社を1億4,600万ドルで買収しました。ウィス＝コレーは、ソール・ビレダとともに、2011年と2014年に発表した科学論文の中で、若いマウスの血液が高齢のマウスの脳を奇跡的に回復させる効果があることを明らかにしました。今回の発見は、米国国立衛生研究所によると、「加齢が高齢者の一般的な慢性疾患や病気の主要な危険因子および推進要因となる分子および細胞のメカニズムを理解しようとする」ジェロサイエンスと呼ばれる注目の研究分野に加わるものです。アルカレスト社は、過去6年間で、治療法として期待される8,000以上のタンパク質を血液中に同定しました。アルカレスト社とグリフォルス社の取り組みにより、アルツハイマー病やパーキンソン病などの幅広い加齢性疾患を対象とした第2相試験が少なくとも6件完了、または進行中です。
アルカレスト社をはじめとする多くのジェロサイエンス企業は、人類が直面している難治性疾患に対する考え方の変化を示しています。心臓病、がん、アルツハイマー病、関節炎など、個々の病気の病因のみに焦点を当てるのではなく、さらに言えばCOVID-19に焦点を当てるのでもなく、科学者たちは、これらの病気が人間の加齢という最大のリスク要因とどのように関連しているのかを理解しようとしています。彼らの目標は、加齢のプロセスそのものを改善し、その過程で、老いに伴う多くの病気の発症を遅らせたり、防いだりすることです。
老化と病気は密接に関係しているという考えは、もちろん新しいものではありません。新しいのは、「加齢」を測定し、逆に操作し、コントロールすることができるという科学者たちの新たな自信です。
最近まで、「病気の研究をしている人たちは、加齢がコントロールできるとは考えていませんでした」と、NIHの一部である国立加齢研究所の加齢生物学部門の責任者を退任したばかりのフェリペ・シエラ氏は言います。"実際、多くの医学書にはそのように書かれています。心血管疾患の主な危険因子は加齢であるが、加齢は変えられないので、コレステロールと肥満の話をしよう。アルツハイマー病の主な危険因子は加齢ですが、加齢は変えられないので、コレステロールや肥満について話しましょう。それが今、変わり始めているのです」。
米国立衛生研究所の加齢生物学部門長を退任したばかりのフェリペ・シエラ氏。
写真提供：NIH/National Institute on Aging
その結果、投資資金が殺到し、年をとると体のどこが悪くなるのかという研究が爆発的に進み、将来的には臨床的な成果が期待されるようになったのです。
パンデミック前の数ヶ月間に、投資家は数十億ドルを投じて、新しい科学の商業化を目指すバイオテック企業に出資した。バイオテック企業の中には、加齢によって蓄積されるゾンビのような細胞や代謝不良を一掃するための薬や輸液を開発しているところもあります。また、幹細胞のような衰えた細胞に新たな活力を与えたり、年齢とともに減少するホルモンやタンパク質を加えて体に有益な作用をもたらすことを期待する企業もあります。NIAは、リチャード・ホーデス長官のもと、「細胞老化」の解明を目的とした基礎研究に、今後5年間で約1億ドルを投じる計画を最近発表した。
"イシバ大学アルバート・アインシュタイン医科大学の加齢研究所の創設責任者で、ミトコンドリアの健康を目的とした会社の創設者でもあるニル・バルジライは、「どれだけ多くの人が長寿に資金を投じることに興味を持っているか、あなたにはわからないでしょう」と言う。"何十億ドルものお金があります」。
これらの取り組みの大部分は前臨床開発にとどまっていますが、いくつかは最近FDA（米国食品医薬品局）の試験に入り、数年後には市場に出る可能性があります。中にはすでにグレーマーケットに出回っているものもあり、アンチエイジングのインチキ薬を売っている詐欺師がいるのではないかと懸念されています。一方で、これらの薬が実際に効果を発揮した場合に何が起こるかを心配する人もいる。貧しい若者が億万長者の老人に自分の血を売るよう強要されるのではないか？魔法のようなアンチエイジング薬は、フェイスリフトや植毛、ボトックス注射のように、パークアベニューやハリウッドのお金持ちのものになってしまうのではないか？私たち老いぼれた農民は、枯れて死ぬのを待つだけで、彼らが後ろ向きに歳をとっていくのを見守ることになるのだろうか？
老いをハックする
年を取るということは、たいてい良い結果をもたらさないものです。過去150年の間に、多くの先進国で平均寿命が2倍近くに伸びたにもかかわらず、昨年はパンデミックの影響で減少したが、私たちは、時間が私たちの体に与える容赦ないダメージを止める方法をまだ見つけていない。
介護付き住宅の施設で、足腰を鍛えるためにヨガをする高齢者たち。シリコンバレーでは、高齢者の運動能力の問題などを解決するための独自の取り組みが行われている。Craig F. Walker/The Boston Globe/Getty
年をとると、免疫システムが破壊され、低レベルの炎症状態になり、細胞の再生が抑制されて、痛みを感じるようになります。私たちは長生きしているかもしれませんが、痛めつけられているのです。ミトコンドリアが細胞のためのエネルギーを効率的に生産できなくなると、せっかく長生きしたのに、午後になると昼寝をしてしまうことが多くなります。幹細胞が無気力で静止した状態になると、筋肉量は減少し、骨はますますもろくなります。つまり、私たちの体はバラバラになってしまうのです。
老化の生物学を解明できるかもしれないという最初のヒントは、意外なことに、小さな種の回虫を使った一連の実験から得られました。1980年代後半から1990年代前半にかけて、一卵性双生児の研究から、人間の長寿の約30％が遺伝によるものであることが明らかになっていた。しかし、ほとんどの科学者は、加齢のプロセスはあまりにも複雑な現象であり、いくつかの遺伝子に手を加えたり、薬を飲んだりするだけでは調節できないと考えていた。
ところが1993年、カリフォルニア大学サンフランシスコ校の生物学者シンシア・ケニヨンは、1つの遺伝子を変異させることで、ミミズの寿命を3週間から6週間に倍増させた。この研究は、特定の病気を対象とせずに寿命を延ばす薬の可能性を示唆していた。また、老化のプロセスそのものを操作できる可能性も示唆された。
当時、一部の長寿愛好家たちは、知らず知らずのうちに、カロリー制限を行って、ケニヨンが回虫で行ったことを実現しようとしていました。このアイデアは、カリフォルニア大学ロサンゼルス校の老年学者ロイ・ウォルフォードが、カロリー摂取量を制限することで実験用マウスの寿命を2倍にしたことから始まったもので、その後、人間にもこの方法を導入すべきだと声高に主張しました。彼は1980年代にベストセラーとなった一連の本を執筆し、人生の最後の30年間は1日1,600キロカロリーの食事をしていました。今でも長寿学会では、彼のようにやせ細った信奉者たちが、昼休みに食事の量を細かく測っている姿が見られます。
このようなバイオハッキングの方法に何か意味があるのではないかと、最近の科学では考えられています。人間の場合、インスリンは、細胞が糖分を吸収してエネルギーに変換するためのシグナルとなるホルモンです。インスリンは、「インスリン様成長因子1（IGF1）」と呼ばれる密接に関連したホルモンとともに、老化に直接関係していると考えられている細胞分裂の速度など、他の多くの細胞プロセスに影響を与えます。ヒトのインスリンやIGF1、あるいはミミズの類似化合物を、飢餓や遺伝子の改変などの理由で減少させると、通常は待機している多くの細胞修復メカニズムが急に動き出す。
この適応は、進化の観点から見ても理にかなっている。有史以前の時代は、長い欠乏期と貴重な豊穣期が繰り返されていました。豊かな時代がいつまで続くかわからないので、私たちの祖先は、できるだけ早く脂肪や筋肉を増やして成長させる能力を身につけたのです。ごちそうを食べると、体内でインスリンとIGF1が分泌され、細胞がブドウ糖を吸収し始め、インスリン濃度が高いうちは、細胞の再生と生成にエネルギーを注ぐようになります。
脳内のベータアミロイドプラークとタウ。写真提供：NIH/National Institute on Aging
カロリーが簡単に手に入らなくなると、私たちの体はインスリンとIGF1のレベルを下げて調整します。これは、細胞の再生と再生産を遅らせ、代わりに、寒くて痩せた時代を生き延びるために最も効果的な細胞プロセスにエネルギーを振り向けるという合図です。人間の体は、すでに持っている細胞を保護します。タンパク質がミスフォールドしないように酵素を増産したり、壊れたDNAを修復する機械を増強したり、細胞の残骸や欠陥のある細胞を分解して、無駄な時間を過ごすために健康な細胞を養うための部品を探したりします。その過程で、特に年齢を重ねるにつれ、低レベルの炎症を促進する可能性が高い細胞のゴミを一掃します。
現在、加齢そのものをターゲットにした薬は、FDAに承認されていません。承認を得るためには、特定の病気を対象とした薬でなければなりません。糖尿病治療薬として人気の高いメトホルミンを、FDA承認の新しいアンチエイジング薬の「鋳型」として選んだ老年学者がいるのは偶然ではありません。メトホルミンは、インスリンに対する身体の感受性に影響を与え、代謝やエネルギー消費のペースに影響を与えることができます。現在行われている研究でその有効性が確認され、承認されれば、特定の病気を治療するのではなく、すでに発症してしまった体がさらに悪化するのを防ぐために働く、まったく新しい規制カテゴリーの薬が誕生することになります。
"この研究を主導するアルバート・アインシュタイン大学のバルジライ教授は、「老化は病気を引き起こす」と言います。"それが私たちの主張です。老化を止めれば、病気の原因もなくなるのです」。
他の多くの抗老化薬の可能性も、そう遠くはないかもしれません。分子生物学者たちは、2000年代初頭、パン酵母、ミバエ、ミミズを長生きするように品種改良することで、老化プロセスを操作する2つ目の重要な方法を発見した。研究者たちは、最も丈夫な株のゲノム配列を決定し、長寿に関連すると思われる特定の遺伝子変異を逆算した。その結果、現在臨床試験が行われているラパマイシンという抗加齢薬のターゲットとなる遺伝子変異「mTOR」にたどり着いたのです。ワシントン大学で行われている犬の老化に関する大規模な縦断的研究では、3万頭の犬が登録されており、500頭の幸運な犬を選んでラパマイシンの臨床試験に参加させる予定です。
世界中の研究機関では、薬の標的となりうる他の「コントロールノブ」を探しています。3つ目の方法は、AMPキナーゼと呼ばれる酵素の生産量を増やすことです。AMPキナーゼは、消費可能なエネルギーのレベルに応じて、成長や代謝などの細胞プロセスを調節します。AMP-Kinaseは、加齢に伴って減少すると思われる、細胞の修復、再生、保護、効率的な機能に重要な役割を果たす他の多くの分子、ホルモン、タンパク質とともに、近年、有望なターゲットとして浮上しています。
ロチェスター大学ロチェスター老化研究センターの共同ディレクターであるVera Gorbunova氏らは、ビーバー、ハムスター、マウスなどの18種類のげっ歯類を比較し、寿命別に分類して、興味深いパターンを調べた。興味深いことに、私たちの細胞のすべてに存在する分子レベルの細胞設計図である壊れたDNAの修復が「より強固に」行われていることが、長寿と共進化しているようだとわかったのです。言い換えれば、長生きする種は、加齢に伴って必然的に発生する問題を修復する能力がより強固である。この研究成果は、最近、米国の科学誌「Cell」に掲載されました。
Vera Gorbunova（ロチェスター大学ロチェスター老化研究センター共同所長）ロチェスター大学
"ゴルブノバは、「異なる種がどれだけ長生きするかということと、DNAの切断をどれだけうまく修復するかということに、非常に強い相関関係がありました。"私たちは、なぜそれが優れているのかについても調べました。私たちは、DNA修復に非常に重要なタンパク質を発見し、それが長寿の種でより活発であることを明らかにしました。"
ゴルブノバは、長寿分野の無名のスーパースターであるハダカデバネズミについて、最もエキサイティングな研究を行っている。ハダカデバネズミは、東アフリカのトンネルに生息し、ビーバーのような一対の門歯を持つ、毛のない、しわだらけのげっ歯類である。砂の子犬」という愛称で親しまれているこのネズミは、30年という異例の長寿を誇ります。
Gorbunova氏は、モグラネズミの丈夫さの理由として、皮膚の主要成分であり、組織の再生に関与するヒアルロン酸が豊富に含まれていることを挙げている。マウスや人間にもヒアルロン酸はあるが、ハダカデバネズミの組織は「飽和状態」だとGorbunova氏は言う。強力な抗酸化作用や、加齢に伴って蓄積される慢性的で広範な炎症の破壊的な結果を抑制するような特性に加えて、豊富なヒアルロン酸は悪性の癌細胞の成長を防ぐようである。
"Gorbunovaは、「ヒアルロン酸は、人間に応用できる可能性があるという点で、非常に素晴らしい話です。"とGorbunovaは言う。「我々はHAを持っていますが、その量は多くありません。我々自身のHAのレベルを上げる方法を見つけることができるでしょう」。
Gorbunovaによると、マウスとハダカデバネズミの違いは進化によって簡単に説明できる。"ネズミの場合、より多くの子孫を残すための最良の戦略は、非常に早く子孫を残すことです。"ハダカデバネズミは地下に住んでいて、捕食者がほとんどいません。そして、彼らは人生のかなり後半まで繁殖します。だから、長生きするためのメカニズムを進化させて、できるだけ長く息ができるようにしたのです。誰も彼らを食べる人はいません。そして、長生きすればするほど、子孫を増やすことができるのです。"
2018年1月31日、ロチェスター大学で撮影された裸のモグラネズミ。J.アダム・フェンスター/ロチェスター大学
同じ論理が人間にも当てはまり、人間の体がボロボロになる理由も説明できます。現在、多くの老年学者が主張しているのは、生殖年齢を何十年も過ぎた現代の寿命の進歩の自然な結果であり、そのため、私たちが生き延びる確率を高めるような絶妙に効率的な進化の彫刻を受けていないということです。"コロンビア大学医療センターの遺伝学・発達学部門の責任者であるジェラード・カーセンティは、「この研究を進化論的に考えれば、人間はこんなに長生きするはずではなかった」と語る。"老化は人類の発明です。人類以外の動物種は、自分の体を騙し、自然を騙すことに成功していません。ゾウは100年生きられるかもしれませんが、100万年前は100年しか生きられませんでした。人間は自分の体を出し抜いたのだ」。
しかし、このことがWyss-CorayとVilledaの若い血とどう関係しているのだろうか？
再生
サンフランシスコの有名なヘイト・アシュベリーを見下ろす丘の上にあるUCSFで、ソール・ビレダは研究室を運営している。曲がりくねった階段を上ると、蛍光灯で照らされた地下の廊下と、マウスのケージが壁から壁へと積み上げられた窮屈な部屋がある。この部屋にいる多くのマウスには、何か変わったところがある。彼らは頭が2つ、足が2組、体がダブルワイドで、ケージの中を歩き回っているのだ。
アルカレスト社の設立や、老化治療を目的とした臨床血液試験のきっかけとなった、ありえない実験のために、ヴィルダがウィス＝コレーの研究室の大学院生として習得した技術である。この実験は、19世紀にフランスの科学者ポール・ベルトが開発したもので、2匹のネズミの体を切り開き、その傷口を縫い合わせることで、治癒する際に体が融合するように循環系を融合させるというものです。
この技術を習得するために、ビレダには専門家の先生がいた。長寿の研究をしている神経学者で、Wyss-Coray社の隣のオフィスにいるThomas Rando氏である。ランドは2000年代初頭に、この無名の技術を復活させることを思いついたという。ランドは、年をとると体の再生能力が低下する原因の1つは、幹細胞が活性化するための分子レベルのシグナルを受け取らなくなることにあると考えていた。ランドは、そのシグナルが何であるかを知らなかった。しかし、そのシグナルがどこにあるかはわかっていた。若いマウスの血液である。パラビオスの登場だ。
仮説を検証するために、ランドは高齢のマウスと若いマウスを結合させ、同じ循環系を共有させ、小さな傷を治す能力をテストした。その結果は劇的なものだった。高齢者のマウスは、若いマウスと接合していないマウスよりもはるかに早く、筋肉の小さな断裂を修復することができた。一方、若いマウスは、通常よりもはるかにゆっくりと回復したのです。
この結果は非常に素晴らしいものでした。幹細胞を活性化させるには、若い血液に含まれる分子を血液中に戻すだけでよいことがわかったのである。次のステップは、この変化を引き起こす原因となる、血液中の特定の若さを促進する因子を見つけることである。しかし、それは簡単なことではない。
"血清中には何千ものタンパク質、脂質、糖類、その他の小さな分子が含まれており、「これは想像を絶する大漁だ」とランドは当時警告していた。
この様子を隣で見ていたアルツハイマー病を研究しているワイス・コレイと当時大学院生だったビレダは、脳に同じような若返りをもたらすことができるかどうか疑っていた。若い血液の中に再生を促すものがあったとしても、それが血液脳関門を通過できるとは思えなかったからだ。血液脳関門とは、循環する血液と、その血液が運ぶ荷物の多くが中枢神経系に入り込まないようにする半透膜の境界線である。"でも、とにかくやってみました。当時、私は大学院生でしたし、トニーは常にクレイジーなアイデアをサポートしてくれましたから」とVilledaは振り返る。
高齢のマウスと若いマウスを結合させた後、高齢のマウスを犠牲にして脳を小さく切り、赤ちゃんの神経細胞に結合する特殊な色素で染色した。そして、新しいニューロンの数を数え、同じような年齢のマウスの正常なニューロン成長レベルと比較した。2014年に発表されたこの結果は、科学界に衝撃を与えた。新しい血液を注入することで、高齢のマウスの脳内で生成される新しい神経細胞の数が3倍になったのだ。しかし、啓示はそれだけではありませんでした。老齢マウスと若齢マウスのペアのうち、若齢マウスの神経細胞の数は、老齢マウスから引き離されて放し飼いにされている若齢マウスよりもはるかに少ないことがすでに明らかになっていたのだ。また、老齢のマウスが元気になったのに対し、若齢のマウスは急に中年のように振る舞うようになった。
人間の患者にパラバイオシスを行うことはできないので、VilledaとWyss-Corayは、血漿を注入するだけで同じことをやってみた。この場合も、予想以上の成果が得られた。例えば、水を張った部屋の中で水中の足場を見つけるといった空間ナビゲーションの課題では、「古い血液」を注入された若いマウスの成績は、若いマウスの血漿を注入されたグループよりもはるかに悪かったのである。一方、若いマウスの血を注入された老齢血マウスは、若いマウスと同じように簡単にプラットフォームを見つけることができた。
療養用の血漿を持つ医療従事者。Ichal Chem/Riau Images/Barcroft Media/Getty
この結果は、世界的な大ニュースとなった。ウィスコーレイと彼の弟子であるビレダのもとには、奇妙で不気味なメールがたくさん届くようになった。その中には、ワイス＝コレーが実験に必要な血液をすべて提供すると申し出てきた男性からのものもあった。また、アルツハイマー病の患者やその家族からも、人体実験についての問い合わせが殺到し、不治の病であるアルツハイマー病の進行を食い止めようと必死になっていた。
ウィスコーレイの人生を変えるきっかけとなったのは、1949年に設立した糸の供給会社から「香港の綿糸王」と呼ばれていた中国の大富豪、チェン・ディンファ氏の遺族からの問い合わせだった。
89歳のディンファ氏は、進行性のアルツハイマー病を患いながらも、死の床で関係のない病気のために血漿の注入を受けていました。孫のヴィンセントが後に語ったところによると、死後数時間の間に、ディンファは驚くほど元気になり、まとまりを取り戻し、愛する人たちとの貴重な最後の時間を過ごすことができたという。ウィスコーレイのマウスと同じように、若い血は老人を回復させる効果があったようだ。
2012年にディンファが亡くなった後、カリフォルニア大学バークレー校の分子生物学者であるヴィンセントは、この奇妙な現象を説明しようと試みました。ヴィンセントは、2012年にディンファが亡くなった後、カリフォルニア大学バークレー校の分子生物学者として、奇妙な現象を説明しようと試みました。
この話は、共通のバイオ業界の知人を介してWyss-Corayに伝わりました。"彼は、「トニー、香港に金持ちがいるぞ」と言った。"彼は『トニー、香港に金持ちがいる。君は興味があるかい？」と言われました。
ヴィンセントとウィスコーレイは、サンカルロスを拠点とするバイオテック企業「アルカレスト」を設立し、ディンファ家の企業、南豊グループ、スタンフォード大学、マイケル・J・フォックス財団、スペインの巨大血漿企業グリフォルスなどから1億5,000万ドル以上の資金を調達した。
しかし、血液中の何がこの目覚ましい変化をもたらしたのかを正確に解明するための本格的な作業は、まだ始まったばかりであった。
老化の化学
最初のマウス実験から数年の間に、ヴィレダ、ウィス＝コレー、および多くの独立した研究者たちは、有望な回復効果を持つと思われる一連のタンパク質、あるいは高齢マウスの血液では有害な効果を持つと思われるタンパク質を特定した。いずれの場合も、創薬ターゲットとして有用であると考えられる。DNAが身体の設計図であるならば、タンパク質はその構成要素である。アミノ酸で構成された必須分子であるタンパク質は、骨、皮膚、筋肉、脳などの細胞を構成する基本的な材料であるだけでなく、細胞を作る単位でもある。タンパク質は、骨、皮膚、筋肉、脳などの細胞を構成する基本材料であるだけでなく、ホルモンをはじめとする体の一部から他の部分へのメッセージを伝える分子レベルのシグナル伝達物質を作る単位でもあります。しかし、年齢を重ねるごとに、私たちが効率的に機能するために必要なタンパク質の多くは減少し、一方で、体に良くないタンパク質は不便な場所に蓄積され、機能を低下させてしまうようです。
Villeda氏は、脳細胞の再生を妨げ、認知機能の低下を促進するマウスに存在する分子を分離しました。この分子は、加齢に伴う免疫系の漸進的な破壊に関係しているようで、若いマウスの血液にこの炎症促進分子を注入すると、認知機能が損なわれるという。そして2019年5月、Wyss-Corayは、加齢に伴って蓄積する別のタンパク質の活動をブロックすることが可能であることを実証し、強力な修復効果を誘発して、記憶力や認知能力を測定するテストで高齢のマウスのパフォーマンスを大幅に改善しました。
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逆に、Villeda氏は最近、若いマウスの学習と記憶を促進するタンパク質を発見しました。コロンビア大学のカーセンティ教授は、うつ病を予防し、記憶力を高めるなど、強力なホルモンを発見しましたが、このホルモンは加齢とともに減少するようです。人間の場合、このホルモンは50歳を過ぎると急激に減少するという。
アルカレスト社の血液分画やその他の薬剤が臨床試験を通過するかどうかは不明である。しかし、新しいクラスの薬の最初のものが、そう遠くないうちに承認される可能性は高いと思われるのだ。
ジェラード・カーセンティ博士 写真提供：ジェラルド・カーセンティ博士
2019年、Alkahest社は、第2相臨床試験の予備的な結果を医学会議で発表しました。第2相臨床試験は、初期の投与データを確立することを目的としていますが、少数の患者集団において薬剤がどのように、またどのように作用しているかについての洞察を明らかにすることもできます。その結果、血漿を注入することにより、軽度から中等度のアルツハイマー型認知症患者の認知機能および機能低下を遅らせることが示唆されました。また、マウスを用いた研究では、血漿が新しい脳細胞の成長を促進し、神経炎症を抑えることが示唆されました。また、アルカレスト社は、パーキンソン病、認知症、手術後の回復を目的とした様々な開発段階の試験を行っており、高齢者の血液に含まれる様々な分子を分離し、それらを薬剤で調整することを計画しています。
アルカレスト社の血液分画の試験に加えて、加齢によって蓄積される「ゾンビのような」老化細胞を除去することを目的とした「セノリティクス」と呼ばれる新しいクラスの「抗加齢」薬の試験も開始されました。老化細胞とは、細胞分裂を停止した細胞のことで、炎症性因子を分泌して正常な細胞修復メカニズムを抑制し、隣の細胞にとって有害な環境を作り出している。そのメカニズムを売りにしている最も著名な企業であるユニティ・バイオテック社は、2018年に2億2000万ドル以上を調達し、NASDAQに上場しました。変形性膝関節症の治療薬は、期待外れの第2相試験の後に中止されたが、加齢による視力低下の治療を目的とした別の老人性疾患治療薬は現在進行中で、7月までに第1相試験の結果が出る予定だ。
その他にも多くの薬が開発されている。COVID-19が発表される前の数日間、全米14の研究機関では、65〜79歳の3,000人を対象に、5,000万ドルをかけて6年間のTAME試験（Targeting Aging with the diabetes drug metformin）が行われていました。この研究をコーディネートしているBarzilai氏は、「全員にメトホルミンを投与するためではなく、臨床上の適応を承認してもらう必要がある」と述べています。
2017年11月15日（水）、インドのアンドラ・プラデシュ州ビシャカパトナムにあるLaurus Labs Ltd.の製薬工場で、選別機の中を移動するメトホルミン錠剤。Sara Hylton/Bloomberg/Getty
すべての候補の中で、メトホルミンはおそらく、人間において-少なくとも糖尿病患者において-最も確立された実績を持っています。"Barzilai氏は、「メトホルミンの素晴らしい点は、60年前から使用されていることです」と言う。"メトホルミンの素晴らしいところは、60年も前から使われていることで、最も安全で安価な薬の一つです。
長生きの裏にあるもの
このように盛り上がっていますが、喜ぶのはまだ早いでしょう。メトホルミンが健康な人に効くかどうかのデータは確定的ではない。メトホルミンが健康な人に効くかどうかのデータは確定していないし、老人性疾患治療薬や血漿分画はまだ多くの患者を対象にしていない。
しかし、この話題性を利用して、最も抵抗力のある患者を利用しようとする人たちはおそらくいないだろう。治療に必死ながん患者の中には、危険で実証されていない幹細胞治療のために、メキシコや無名の熱帯の島々に向かう人もいる。
2016年には、ジェシー・カルマジンという元スタンフォード医科大学の学生が、カリフォルニア州モントレーにAmbrosiaというクリニックを開設し、1リットル8000ドルで16歳から25歳までのドナーの血液を顧客に注入することを提案した。2018年12月、HuffPostは、Ambrosiaの輸血-老後まで健康に暮らせるようにと願った治療法-について公に語った唯一の患者が、心停止して65歳で亡くなったとする調査結果を発表した。
FDAはその2カ月後、高齢の消費者に対して、これらの輸血が「安全または効果的であると仮定すべきではない」と警告し、消費者は「適切な機関審査委員会および規制当局の監督下での臨床試験以外でこの治療法を追求することを強く控えるべきである」との勧告を発表しました。
Business Insiderは2019年8月、KarmazinがAmbrosiaを閉鎖すると言ったことを報じた。11月までに彼はアイビー・プラズマという新しい看板を掲げ、若い血液を使った「適応外」の治療法を提供し、公衆衛生当局や科学者から再び警戒されていた。ワシントン大学シアトル校病理学教授のマット・カバリーン氏は、「マウスでは効果があるとされているが、人間ではまだ証明されていない介入方法の『完璧な例』だ」と言う。
犬の老化に関する10万人規模の縦断的研究に発展させたいと考えている一方で、老犬の寿命を延ばすためのラパマイシンの有効性に関する大規模な研究も行っているKaberlein氏は、この分野には「莫大な資金」が投入されており、「有望な試験や介入方法が数多くある」と言う。しかし、FDAが設定した高いハードルをクリアしたものはまだありません。すなわち、患者が著しく改善し、副作用が潜在的な利益を上回らないという証拠を示す大規模な第3相臨床試験です。コロナウイルスのパンデミックにより試験が中断され、COVID-19に注目が集まっているため、いつになるかはわかりません。
最終的に成功したとしても、老化をハッキングすることは、特に若い血液に関しては、倫理的に厄介な問題を引き起こすだろう。初期の論文を受けて、人気テレビドラマ「シリコンバレー」では、ドットコムで財を成した億万長者が、輸血のために自分の「ブラッドボーイ」を従えているというエピソードが紹介された。"お金持ちの老人だけが若い血液を手に入れることができるという考え方には違和感があります」とバルジライは言う。
ほとんどの科学者は、自分で治療することに反対している。ラパマイシンやメトホルミンなど、大きな効果が期待できるとは言えないサプリメントを飲み始めるのは賢明ではないと言うのだ。今のところ、アンチエイジングに効果があると証明されているのは、定期的な運動、質の高い睡眠、健康的な食生活だけです。
訂正（4/7/21, 9:39pm EDT）。COVID-19治療試験のための献血に通常よりも高い価格を提示したのはGrifols社だけではなかったことを明確にするために、最初の文章を修正しました。また、Tony Wyss-Coray氏は当初の報道では神経科医ではなく神経科学者です。
訂正します。(4/8/21, 1:10pm EDT)をご覧ください。Geroscienceは、加齢を危険因子とするものについての一般的な調査であり、当初の報道のように血液に特化したものではありません。