C-Myc無しで樹立されたiPS細胞を用いて作製されたキメラマウスでも、癌発生

　今日は、慶応義塾大学で、iPS細胞のシンポジウムがあり、山中先生も出られるので、いってきました。毎日新聞後援だから、大きな記事が、また毎日新聞にバンバン載ると思います。

　さて、今日の山中先生は、「C-Mycは善か悪か？」について興味あるデータを示されておられました。

　Ｎａｔｕｒｅ　Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ誌の論文掲載時では、Ｃ－Ｍｙｃを除く３因子で樹立されたiPS細胞を用いて作製されたキメラマウスでは、26匹中、生後100日までに腫瘍の形成により死亡するマウスはいませんでした。

　しかし、その後、フォローアップ期間を１００週間にまで延ばすと、１～２匹が発癌したそうです。2年で3.8％～7.7％の発癌か・・・。まるで、肝硬変からの発癌（肝細胞癌）率なみの数字だな。これじゃあ、まだ、ちょっと・・・。

　もっとも、Ｃ－Ｍｙｃ入りの4因子で樹立されたiPS細胞の場合では、この100週間で50％のキメラマウスが発癌（癌死を含む）したわけですから（論文発表時には20％）、Ｃ－Ｍｙｃが発癌の原因というのは、全くそのとおりです。

　なお、昨年秋に話題になって、年末に、このブログでも、問題点を紹介した、プラスミドによる4因子で樹立されたiPS細胞の場合は、レトロウイルスによる4因子のiPS細胞と発癌率は同じでした。

　ただし、初期化にはC-Mycが有効で、「不完全な初期化」だと分化抵抗性による腫瘍ができるから、単純にＭｙｃ無しでいいかといえば、そうともいえず、この現象を防ぐためにＣ－Ｍｙｃが必要になる。まあ、Ｃ－Ｍｙｃを薬物で完全に代替可能ならいいけれど・・・。と、講演されてました。

　Ｃ－ＭＹｃ無しの3因子で樹立されたiPS細胞で、それが癌化するのか否かを予測できるマーカーでも見つけられればいいね。やりました、今、論文投稿中。

　なお、ハーバードの「2因子＋ＶＰＡ」でのiPS細胞なら、将来どうなるか？

楽しみです。