ＣＡＲ-Ｔ（キメラ抗原受容体発現Ｔ細胞）療法は、
腫瘍細胞の特定の標的物質と結合して活性化するＴ細胞（Ｔリンパ球）を、
遺伝子操作により体外で作製して、そのＴ細胞を投与する新しい癌治療法です。
詳細は、２０１７年３月１８日～２０日のブログをご参考にされて下さい。
Ｂ細胞性急性リンパ性白血病（Ｂ－ＡＬＬ）に対する
ＣＤ１９を標的とするＣＡＲ－Ｔ療法
ＣＤ１９は、ＣＤ２１、ＣＤ８１、Ｌｅｕ１３とともに、
抗原に対するＢ細胞（Ｂリンパ球）の反応性を増強させる機能を持つ
Ｂ細胞の補助レセプター（受容体）複合体を形成している物質です。
（J Immunol 1997;159(7):3278-87）
下記にご紹介します臨床試験では、
ＣＡＲ－Ｔの治療効果を高めるために、ＣＡＲ－Ｔ療法前に、リンパ球減少目的で、
シクロホスファミド等を用いた抗がん剤治療が実施されています。
成人の再発・治療抵抗性のＢ－ＡＬＬに対して、
約９割という高い割合で微小残存病変も消失した完全寛解（ＣＲ）が得られました。
一部にサイトカイン放出症候群による発熱・低血圧や、神経障害などの
有害事象が生じました。
（J Clin Invest 2016;126(6):2123-38）
成人の再発したＢ－ＡＬＬに対して、約９割で完全寛解（ＣＲ）が得られました。
ＣＡＲ－Ｔ療法は、腫瘍細胞にフィラデルフィア染色体が存在する場合や
同種造血幹細胞移植後の再発例でも有効でした。
（Sci Transl Med 2014;6(224):224ra25）
フィラデルフィア染色体は、
９番染色体の一部と２２番染色体の一部が相互に移動（相互転座）した結果、
９番染色体のＡＢＬ遺伝子が２２番染色体のＢＣＲ遺伝子に結合した
異常な２２番染色体です。
成人の再発・治療抵抗性のＢ－ＡＬＬに対して、
５例全例で微小残存病変も消失した完全寛解が得られ、
治療は耐えられるものでした。
（Sci Transl Med 2013;5(177):177ra38）
小児・青年（８３％）と成人（１７％）の、
再発・治療抵抗性のＡＬＬ（Ｂ細胞性が９７％、Ｔ細胞性が３％）に対して、
９割で完全寛解が得られ、
造血幹細胞移植後の再発例や、ブリナツモマブ抵抗例も含まれていました。
６か月の全生存率は約８割で、寛解が２４か月持続している例もありました。
約３割で重いサイトカイン放出症候群が生じましたが、
トシリズマブ（ＩＬ－６阻害薬）により治療可能でした。
（N Engl J Med 2014;371(16):1507–17）
ブリナツモマブにつきましては、
２０１７年２月１１日～１３日のブログがご参考になります。
小児の再発・治療抵抗性のＢ－ＡＬＬに対して、
２例全例（１例はＣＡＲ－Ｔ療法前の抗がん剤治療なし）で完全寛解が得られ、
１例では完全寛解が治療後１１カ月間持続しました。
サイトカイン放出症候群、Ｂリンパ球の無形成などの重い有害事象も生じました。
（N Engl J Med 2013;368:1509–18）
小児と青年の再発・治療抵抗性のＢ－ＡＬＬと非ホジキンリンパ腫に対して、
一部に発熱などのサイトカイン放出症候群、低カリウム血症、発熱性好中球減少症、
などの有害事象が生じましたが、全て治療により回復しました。
（Lancet 2015;385(9967):517–28）
急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）に対するＬｅＹを標的とするＣＡＲ－Ｔ療法
ＬｅＹ（Lewis Ｙ）抗原は、正常組織では発現が少なく、
急性骨髄性白血病を含む多種類の悪性腫瘍細胞で発現している腫瘍抗原です。
成人の再発した急性骨髄性白血病に対して、
リンパ球減少目的でのフルダラビンを含む抗がん剤治療後に、
ＬｅＹ抗原を標的とするＣＡＲ－Ｔ療法では、
４例中３例で治療効果が生じ、１例で細胞学的寛解が得られ、
重い有害事象は生じませんでした。
（Mol Ther 2013;21(11):2122-9）