EGFR遺伝子変異陽性の非小細胞肺がんの一次治療に第３世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害剤（TKI）であるタグリッソ（オシメルチニブ）が使えるようになりました。そうなると、これまでの第１、第２世代のEGFR-TKIはお払い箱になってしまうのでしょうか。第１、第２世代の製薬会社は堪ったものではありません。
日経メディカルの記事によると、第２世代のEGFR-TKIであるジオトリフ（アファチニブ）の製薬会社のドイツ ベーリンガーインゲルハイム社（Boehringer Ingelheim GmbH）は、実臨床において1次治療でジオトリフ（アファチニブ）を投与し、T790M変異が発生した患者に2次治療としてタグリッソ（オシメルチニブ）を投与した場合の、治療期間の合計を調べるレトロスペクティブな研究であるGioTag研究の結果を公表しました。研究の結果はFuture Oncology誌に同日掲載されました。
GioTag研究の結果、ジオトリフ（アファチニブ）投与からタグリッソ（オシメルチニブ）投与終了までの期間（化学療法フリーの期間）の中央値は27.6カ月でした。特にエクソン19欠失患者では治療期間の中央値が30.3カ月、アジア人では治療期間の中央値が46.7カ月となりました。
一方、1次治療におけるタグリッソ（オシメルチニブ）の有用性および安全性を検討した第III相国際共同FLAURA試験の結果では、PFS中央値が18.9カ月でした。
EGFRセミナーで大江先生は、第１、第２世代を先に使って第３世代に繋げた方がトータルでＰＦＳが長くなるのではないかという議論があるけれども、1次治療から２次治療に行ける人は6割、さらにT790Mの変異を獲得できる人は半分であること、そしてタグリッソ（オシメルチニブ）の副作用が圧倒的に軽いということから、第１、第２世代は1次治療で使われなくなるだろう、とのことでした。
でも、GioTag研究の結果、アジア人でエクソン19欠失となると話は違ってくるかもしれません。
暴れん坊のジオトリフ君の攻撃に耐えればEGFR-TKIのシーケンスで46.7カ月も夢ではない？
かといって、治療は賭けではないですから悩ましいですね。
T790Mを誘導できて、タグリッソ（オシメルチニブ）にうまく繋げる治療法が待たれます。
そもそも、T790M出現後は腫瘍発育速度が低下し、T790MはTKI無効後の予後良好因子との報告があります。エクソン19欠失の予後が良いのは、T790M変異が多く出てくることが寄与している可能性が考えられます。今、ジオトリフ君を長く使えている人は、希望が持てますね（私見ですが）。
逆に言うと、私は半年余りでジオトリフ耐性が疑われており、これはT790MではなくMET増幅や組織型転換等の可能性があるということでしょうか。2次治療をしっかりすれば、T790M陽性に持っていけるかな？今週金曜日の診察で今後の治療方針を相談しなきゃいけません。どうなることやら。