論文:自己増幅RNA(saRNA)ワクチンと他の循環ウイルスとの間の組換え現象について2件 | 平庵のひとふたみ 其の参

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神は、実に、そのひとり子をお与えになったほどに世を愛された。それは御子を信じる者が、一人として滅びることがなく、永遠のいのちを持つためである。ヨハネの福音書3章16節
万葉集を読んでいると旧約聖書を思い出す。『万葉集の詩性』中西進氏

 

 

の記事で取り上げた鹿先生の動画 ↓

 

 

鹿先生が「自己増幅RNA(saRNA)ワクチンと他の循環ウイルスとの間の組換え現象」について言及しています。

 

「自己増幅RNA(saRNA)ワクチンと他の循環ウイルスとの間の組換え現象」に関する最近の論文を2件紹介します。

 

論文:自己増幅RNA(saRNA)ワクチンと他の循環ウイルスとの間の組換え現象はin vitro(試験管内)ではまれに起こるが、in vivo(生体内)では抑制される(2件)

 

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00401-5

 

論文の機械翻訳(抜粋)

自己増幅型mRNAワクチンとウイルス間の組換えによる安全性の懸念は、in vivo(生体内)では軽減される

Molecular Therapy Vol. 32 No 8 P2519-2534, AUGUST 07, 2024

 

自己増幅型mRNA(SAM)ワクチンは、疾病の発生時に迅速に導入することができる。正当な安全性の懸念は、アルファウイルスベースのSAMワクチンと循環しているウイルスとの間の組換えの可能性である。この理論的なリスクは、SAMワクチンの承認プロセスにおいて評価される必要がある。ここでは、in vitroおよびin vivoの広範な評価を行い、SAMワクチンと幅広い種類のアルファウイルスおよびコロナウイルスとの間の組換えを検討した。SAMワクチンは、重感染を排除することにより、アルファウイルスの共感染を効果的に制限することがわかったが、若干の共複合はまだ可能であった。高感度細胞試験法を用いて、稀ではあるが再現可能なRNA組換え事象の結果として、複製能力を持つアルファウイルスキメラ(注1)がin vitroで作製された。このキメラは、細胞培養では増殖しなかった。C57BL/6Jマウス(注2)、Rag1-/-マウス(注3)、Ifnar-/-マウス(注4)では、同じ組織内で高レベルのSAMワクチンとアルファウイルスが共複製され、生体内で生存可能なアルファウイルスキメラは検出されなかった。さらに、SAMスパイクワクチンと豚コロナウイルスの組み換えは観察されなかった。結論として、SAMワクチンのアルファウイルスとの組換え能力は、環境安全性の懸念とみなされるかもしれないが、いくつかの重要な要因が、SAMワクチン接種者からのin vivoでのキメラウイルスの出現を実質的に緩和することを述べる。

(注1)キメラ(chimera)とは、同一個体内に異なった遺伝的背景を持つ細胞が混じっていること

(注2)標準の近交系マウスとして、いろいろな実験に使用されている

(注3)免疫不全マウス。組換え酵素であるRAG-1遺伝子を欠損しているため,T細胞やB細胞が成熟するために必須であるVDJ組換えができずに分化が阻害され,成熟したT細胞やB細胞が存在しない

(注4)I型インターフェロン受容体機能が不足しているため、自然免疫が低下し、ウイルスへの感受性が上がる

 

 

https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/abstract/S1525-0016(24)00459-3

 

論文の機械翻訳(抜粋)

自己増幅型RNAワクチンとウイルスは遺伝物質を交換できるか?

Molecular Therapy Vol. 32 No 8 P2437-2438, AUGUST 07, 2024

 

自己増幅RNA(saRNA)は、アルファウイルスゲノムを利用した次世代の遺伝子治療ベクターであり、治療用タンパク質やワクチン抗原をコードしている。saRNAは、ウイルス様レプリコン粒子(VRP)や、最近日本で承認されたARCT-154のような脂質ナノ粒子(LNP)のような非ウイルス性ナノ粒子で投与することができる。アルファウイルスベースのsaRNAベクターは構造タンパク質を欠くが、非翻訳領域と非構造タンパク質配列を含むため、ワクチン接種後に他のウイルスに感染した場合の組換えが懸念される。ブタ生殖・呼吸器症候群ウイルス(PRRSV)、改変型生ウイルスまたは弱毒ワクチンについて、投与されたワクチンとウイルス感染との間で起こる組換え現象が報告されている。本号のMolecular Therapy誌でHickらは、saRNAワクチンと他の循環ウイルスとの間の組換えの可能性を調査し、組換え現象はin vitroではまれに起こるが、in vivoでは緩和されることを示している(図1)。

これらの知見は、予防的および治療的応用におけるsaRNAベクターの安全性の重要な側面を示している。

 

図1Hickらによって評価されたsaRNAワクチンと野生型ウイルス間の潜在的組換え。

(A)アルファウイルスはin vitroまたはin vivoでsaRNAワクチンとほとんど組換えを起こさない(B)コロナウイルスはsaRNAワクチンにコードされた新しい抗原を獲得しない。BioRender.comで作成。

 

 

論文情報を教えてくれたファミリーに感謝しますm(__)m

 

 

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