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本文より
①
【和訳】チクングニアウイルスおよびその他のアルファウイルスに対する抗ウイルス薬としてのベルベリン、アバメクチンおよびイベルメクチンの発見
Antiviral Res. 2016 Feb:126:117-24. doi: 10.1016/j.antiviral.2015.12.012. Epub 2016 Jan 2.
要旨
チクングニアウイルス（CHIKV）はアルファウイルス属の関節炎発症性アルボウイルスであり、過去10年間に再び出現した後、数百万人が感染している。この研究では、ルシフェラーゼレポーターを持つ安定なCHIKVレプリコンを含むBHK細胞株を、約3000の化合物をスクリーニングするハイスループットプラットフォームに使用した。最初の検証の後、25の化合物が一次ヒットとして選ばれ、野生型およびレポーターCHIKV感染による二次検証を行った結果、3つの有望な化合物が同定された。アバメクチン（EC50＝1.5μM）とイベルメクチン（EC50＝0.6μM）は土壌に生息する放線菌Streptomyces avermitilisによって生成される発酵生成物であり、ベルベリン（EC50＝1.8μM）は植物由来のイソキノリンアルカロイドである。これらは用量依存的にCHIKVの複製を阻害し、他のアルファウイルス--セムリキフォレストウイルスとシンドビスウイルス--に対しても幅広い抗ウイルス活性を示した。アバメクチンとイベルメクチンはフラビウイルスの一種である黄熱ウイルスに対しても活性を示した。これらの化合物はCHIKVのゲノムおよび抗原ウイルスRNAの合成を減少させ、ウイルスタンパク質の発現をダウンレギュレーションした。また、添加時間の実験から、これらの化合物はウイルス感染サイクルの複製期に作用することが示唆された。
キーワード アルファウイルス；抗ウイルススクリーニング；チクングニアウイルス；RNA複製；黄熱ウイルス
②
【和訳】核移行・核排出阻害剤は哺乳類細胞におけるカプシドタンパク質の分布を変化させ、ベネズエラウマ脳炎ウイルスの複製を減少させる
Antiviral Res. 2013 Dec;100(3):662-72. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.10.004. Epub 2013 Oct 22.
要旨
侵入ウイルスに対する宿主応答を標的とすることが、最近の抗ウイルス研究の焦点となっている。ベネズエラウマ脳炎ウイルス（VEEV）は、そのカプシドタンパク質が宿主タンパク質であるインポーティンα/β1およびCRM1と複合体を形成することにより、少なくとも部分的には宿主の転写を調節し、核内輸送を阻害することができる。我々は、カプシドとインポーティンα/β1との相互作用、あるいはカプシドとCRM1との相互作用を阻害することにより、カプシドの局在が変化し、in vitroでのウイルス力価が低下すると仮定した。siRNAを介したインポーティンα、インポーティンβ1、CRM1のノックダウンにより、カプシドの局在が変化し、カプシドの輸送を調節する役割が確認された。ミフェプリストンとイベルメクチンは、インポーティンα/βを介するインポートを阻害し、核関連カプシドを減少させることができたが、強力なCRM1阻害剤であるレプトマイシンBは、カプシドを核内に閉じ込めた。カプシドのレベルと分布を変化させるだけでなく、3つの阻害剤は、関連する哺乳類細胞株において、程度の差こそあれ、ウイルスの力価を低下させることができた。阻害剤はまた、VEEV感染に関連した細胞病理学的効果を減少させることができた。これは、核内インポート阻害剤が、必須ウイルスタンパク質の機能を阻害するだけでなく、アポトーシスから細胞を保護している可能性を示唆している。この結果は、VEEVがそのライフサイクルの一部において、宿主のインポータンとエクスポーシンを利用していることを裏付けるものである。さらに、ウイルスに乗っ取られた宿主タンパク質を一時的に標的とすることが、実行可能な抗ウイルス療法であることを示唆している。
キーワード カプシド、イベルメクチン、ミフェプリストン、核エクスポート、核インポート、ベネズエラウマ脳炎ウイルス。
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