mRNAだけじゃない
— Laughing Man (@jhmdrei) June 2, 2024
新ワクチンが、続々
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ざっくり言うと「遺伝子改変されたフェリチンナノ粒子上にスパイク蛋白を発現させ、免疫細胞を刺激して特異的抗体を生成する」というもの。軍人が実験体として打たされている。世界共通の万能ワクチン開発、という触れ込みである。https://t.co/dDoOmrFhqQ pic.twitter.com/5ibhQMzaDZ
本文より
mRNAだけじゃない新ワクチンが、続々
ざっくり言うと「遺伝子改変されたフェリチンナノ粒子上にスパイク蛋白を発現させ、免疫細胞を刺激して特異的抗体を生成する」というもの。軍人が実験体として打たされている。世界共通の万能ワクチン開発、という触れ込みである。
元記事
元論文の機械翻訳（抜粋）
ウイルスと人間の間で激化する軍拡競争において、新しいCOVIDワクチンは重要である
感染症の専門家たちは、将来コロナウイルスが再び大流行すると予測している。そのためには、新しい亜種に対する免疫を持つ「万能」ワクチンを含む改良型ワクチンを考案するための基礎研究と、ワクチン製造業者の協力の両方が必要である。
次のパンデミックの到来は、「もし」ではなく「いつ」の問題なのである。
「COVID-19は、2002年のSARS、2012年のMERSに続く、3番目の重大なコロナウイルスの大流行あるいはパンデミックでした」と、ベイラー大学国立熱帯医学大学院の学長であり、テキサス小児病院ワクチン開発センターの共同ディレクターである研究者のピーター・ホテズ博士は言う。「今後10年以内に4回目のコロナウイルスの流行が起こると予想されます。
避けられない事態に備えるためには、政府が資金を提供する大学での基礎科学と、ワクチン研究開発の経験が豊富な製薬会社の協力が必要である。既存および将来の亜種による感染を防ぐ "万能 "ワクチンは、非常に重要な進歩である。
SARS-CoV-2ウイルスについては、COVID-19ペストが世界を震撼させてから4年以上が経過し、多くのことが分かってきた。SARS-CoV-2ウイルスは感染するたびにRNAを複製し変異するため、そのスパイク・タンパク質は変化し続ける。そのため、特定のスパイク・タンパク質を標的とするワクチンが利用可能になる頃には、新しいスパイク・タンパク質を持つウイルスの新型が出現している可能性が高い。その新型は、より感染力が強く、より重篤な疾患を引き起こしたり、以前の感染やワクチン接種による免疫に対してより抵抗性があったりする可能性がある。
オリジナルのオミクロンやそこから派生した多くの亜型のような新しいウイルス変異体は、オリジナルの武漢SARS-CoV-2を防御するために開発されたワクチンに対する感受性が低かった。さらに、ワクチンとウイルスの相性が良くても、ワクチンによる予防効果は時間とともに大幅に低下する。
このような理由と、米国では最新ワクチンの接種率が芳しくないため、現在でも週に5,000人以上のCOVIDによる入院患者が発生している。幸いなことに、COVIDに関連した救急受診者数、入院者数、死亡者数、排水中のSARS-CoV-2のレベル（将来のCOVID感染の早期予測因子）は減少傾向にあり、慎重な楽観が可能である。しかし、多くの新規感染者がまだ発生しており、SARS-CoV-2ウイルスは複製、変異、進化を続けている。
パンデミック最盛期のCOVIDのピークをはるかに下回ってはいるが、今後を懸念する理由はある。特に、懸念されるSARS-CoV-2の連続変異型が自然感染とワクチン接種の両方から免疫を免れる能力を高めていること、および様々な動物コロナウイルスがヒトに波及するリスクがあることである。例えば、国際的な研究者グループによる2015年の『Nature Medicine』誌の論文は、SARS様ウイルスSHC014-CoVがもたらす危険について記述し、"現在コウモリの個体群に循環しているウイルスからSARS-CoVが再出現する潜在的リスクがある "と結論づけた。他のコロナウイルス研究者も過去10年間に同様の懸念を表明している。
万能ワクチンの見通し
新たなSARS-CoV-2 "亜種やその他のパンデミックウイルスの出現に備える必要がある。重要なのは、複数のタイプのコロナウイルスを防御する「万能ワクチン」にできるだけ近い新しいワクチンを開発することである。以下のようないくつかのアプローチがとられている：
・ワクチン抗原のベクターとしてアデノウイルスを改変する；
・フェリチン・ナノ粒子と自己増幅RNA（メッセンジャーRNA（mRNA）と同様の働きをするが、体内の細胞内で自己複製することができる）を使用する；
・SARS-CoV-2ウイルスのスパイクタンパク質の異なる断片を組み込む；
・SARS-CoV-2ウイルスのスパイク・タンパク質の異なる断片を組み込む。
カリフォルニア工科大学のパメラ・ビョークマン教授とその同僚たちは、この多重スパイク・タンパク質のアプローチを使って、いくつかの予備的な成功を収めている。彼らは、SARS-CoV-2と他の7種類のSARS様ベータコロナウイルスのスパイクタンパク質の断片をタンパク質ナノ粒子に結合させ、幅広い交差反応性抗体の産生を誘導する構造を形成させ、動物モデルで免疫系に提示した。初期の結果では、この合成ワクチンによって誘発された抗体は、スパイク・タンパク質がナノ粒子に表現されている8種類のコロナウイルスだけでなく、スパイク・タンパク質がワクチンに含まれていない4種類のコロナウイルスにも結合できた。
もう一つの重要な発見は、「このいわゆるモザイク・ナノ粒子をワクチン接種した場合、モデル動物はナノ粒子ワクチンに含まれる8種類のコロナウイルスとは別のコロナウイルス、SARS-CoVから保護された」ということである（強調は原文）。つまり、このワクチンはまだ出現していないSARS-CoV-2の亜型から保護する可能性があるということである。
同グループは、このワクチンが様々なコロナウイルスに暴露されたマウスやサルを防御したことを報告した。ビョークマン教授は、今年末までに臨床試験用のワクチンを作りたいと考えている。
米陸軍の医学研究者たちも重要な進歩を遂げており、オリジナル（武漢）のSARS-CoV-2ウイルスとそれに続く懸念される亜種、そして20年前にSARSの大流行を引き起こしたSARS-CoVに対する中和抗体を誘発するナノ粒子を開発している。SARS-CoV-2ウイルスを大量に投与した霊長類の上気道、下気道、肺組織で、複製されたウイルスを速やかに排除する免疫応答が、このワクチンによって誘発された。現在、早期臨床試験中のワクチンもある。
計算ベースの方法
このグループは、自然界に存在するSARSおよびSARS-CoV-2関連ウイルス群のさまざまなメンバーに対して広範な免疫応答を誘発する抗原構造を同定するために、「ウイルスゲノム情報に基づいた、免疫に最適化され構造的に操作された抗原を選択するための計算手法」を用いた。その結果、"スパイクタンパク質の受容体結合ドメインに基づく単一の抗原が、マウス、ウサギ、モルモットにおいて、SARS-CoV-1、SARS-CoV-2、および他の2種類のウイルスに対する広範な体液性応答を誘発する "ことが示された。英国では第1相臨床試験が進行中である。
Your Local Epidemiologistのコラムで、Katelyn JetelinaとAndrea Tamayoは、約20種類の次世代型万能COVIDワクチンが開発の初期（前臨床）段階にあり、5種類が臨床試験に達していると報告した（略）
臨床試験まで到達したVariant-proof COVID-19ワクチン。Your Local Epidemiologist（Katelyn Jetelina）による図。データはHilda Bastianより。
さらに、臨床試験中の粘膜（鼻）COVIDワクチンの臨床試験が27件リストアップされているが、そのほとんどは米国外で実施されている。理論的には、ほとんどのウイルス暴露部位である鼻やのどで抗体を誘導するため、感染や感染をよりよく予防できる可能性がある。
もうひとつの新しいアプローチ：自己増幅型RNAワクチン
COVIDワクチン開発におけるもうひとつの新機軸は、自己増幅型RNAワクチン（samRNA）である。彼らはこう報告している（略）
1月、アークトゥルス・セラピューティクス社とCSL社による別の自己増幅型mRNAワクチン（ARCT-154）が、日本でCOVID-19ブースターとして承認された。極めて重要な第3相試験において、このワクチンは5マイクログラム投与され、ファイザー／バイオエンテックのワクチンであるComirnatyの30マイクログラム投与よりも高い免疫応答を示した。他にもいくつかのsamRNAワクチン候補が臨床試験中である。
今後の展望
このようなワクチンに関する現在進行中の研究には、官民から多額の研究資金が提供されている。疫病対策革新連合（CEPI）は約2億ドルの初期資金を提供し、NIHはこれを3600万ドルで補った。しかし、これらの支出では必要な臨床試験の費用をまかなうことはできず、2020年にCOVIDワクチンの第一弾を記録的な速さで開発・配布するのに役立った「ワープ・スピード作戦」にトランプ政権が費やした約100億ドルには遠く及ばない。
この遅れの一部は、米国保健社会福祉省が次世代COVID-19ワクチンの開発に5億ドル以上の資金を提供することで解消される可能性が高い。その重点分野には、投与がより簡単で、より長く強固な予防効果をもたらすワクチンや、より早く、より安く、より柔軟なワクチン製造を可能にする新技術の開発などが含まれる。
パンデミックはまた起こるだろう。重要な問題だ： 私たちは、パンデミックによる壊滅的な影響を抑えるために必要な広範な研究を行っているだろうか？それに備えるためには、政府が資金を提供する大学での基礎科学と、ワクチン研究開発の経験が豊富な製薬会社の協力が必要である。
・・・着実におかしな方向に進んでいます。
動物実験のこととか、副作用のこととか何も考えていない脳天気の記事でした。
ご来訪ありがとうございます。