がんは依然として世界中で主要な死因の 1 つです。 しかし、医療科学と技術の急速な進歩により、科学者たちは以前は想像もできなかった癌を治療するための新しいアプローチを開発しています。 そのような革新的なアプローチの 1 つは、がんワクチン、つまりがんに対する体の自然な防御を強化するように設計された治療法です。 この記事では、がんワクチンの開発と、がん治療を変革するワクチンの可能性について探ります。
がんワクチンとは何ですか?
がんワクチンは、がん細胞に対する免疫反応を引き起こし、体自身の免疫防御を強化して腫瘍細胞をより適切に識別して破壊するように設計されています。 感染を防ぐ従来のワクチンとは異なり、がんワクチンは免疫系を刺激して特定のがん細胞やがんの増殖や進行に関連するバイオマーカーを標的にすることで、既存のがんを治療するように設計されています。 がんワクチンには主に 2 つの種類があります。
がん予防ワクチン
予防または予防がんワクチンは、健康な人におけるがんの発症を防ぐことを目的としています。 それらは、癌を引き起こすことが知られているウイルスやその他の感染因子を標的とします。 たとえば、ヒトパピローマウイルス（HPV）に対するワクチンは、特定のHPV株によって引き起こされる子宮頸がんを予防することが示されています。 がんの予防ワクチンは、世界的にがんの発生率を減らすための公衆衛生上の大きな機会となります。
治療用がんワクチン
治療用がんワクチンは、すでにがんを患っている人向けに、既存の腫瘍細胞に対する免疫反応を刺激または増強するように設計されています。 これらのワクチンは、感染性病原体を標的とするのではなく、特定の腫瘍抗原（がん細胞によって独自に発現されるタンパク質、ペプチド、その他の分子）を標的とします。 目標は、体の自然な免疫防御を強化して、これらの標的抗原を提示する腫瘍細胞をよりよく認識して破壊することです。
がんワクチンの仕組み
がんワクチンは、免疫系のさまざまな部分を刺激することによって機能します。 免疫系の監視役として機能する樹状細胞は、がんワクチンによって特定の腫瘍抗原を認識するようにプログラムできます。 樹状細胞がこれらの腫瘍抗原に遭遇すると、活性化されて他の免疫細胞に警告します。 これにより、一連の免疫反応が引き起こされます。
- T細胞は、樹状細胞によって提示された腫瘍抗原を認識することを学習します。
- 活性化された T 細胞は増殖して血流中を循環し、癌細胞を含む標的抗原を提示するあらゆる細胞を探し出して破壊します。
- B 細胞が刺激されて腫瘍抗原に対する抗体を産生し、免疫反応がさらに強化されます。
- サイトカインおよびその他の免疫メディエーターが放出され、追加の免疫細胞を腫瘍微小環境に動員し、免疫応答を増幅します。
- 理想的には、この「局所的な」免疫反応は、既存の腫瘍を除去するだけでなく、再発や転移の予防にも役立ちます。
がんワクチン開発の進歩
過去数十年にわたり、科学者はさまざまながんに対するがんワクチンの開発で大きな進歩を遂げてきました。
- Sipuleucel-T は、2010 年に無症候性または軽症の転移性去勢抵抗性前立腺がんに対して FDA によって承認された最初の治療用がんワクチンです。 全生存期間の中央値が 4 か月延長されました。
- 予防的 HPV ワクチンであるガーダシルとサーバリックスは 2000 年代に承認され、ワクチン接種を受けた集団における HPV 関連の子宮頸がんの発生率を最大 90% 減少させました。
- HER-2/neu ペプチドワクチンは GM-CSF と併用され、リンパ節転移陽性乳がん患者の無病生存期間を改善することが臨床試験で示されました。
- MAGE-A3 抗原特異的がん免疫療法は、欧州で非小細胞肺がんに対して承認されています。 第III相試験では、プラセボと比較して全生存期間の中央値が2倍になりました。
- 腫瘍溶解性ウイルス療法であるタリモジェン・ラヘルパレプベックは、2015年に黒色腫に対してFDAに承認されました。 GM-CSFと比較して、持続的な奏効率と全生存期間中央値が向上しました。
- 複数の個別化ネオアンチゲンワクチンが臨床研究中であり、黒色腫、肺がん、結腸直腸がんなどのがんに対する初期段階の研究で有望な結果が示されています。
課題と今後の方向性
大きな進歩が見られる一方で、がんワクチンは依然として多くの課題に直面しています。 膵臓がんのような、より「免疫抑制性」の高い腫瘍タイプに対する効果的なワクチンの開発は依然として非常に困難です。 製造上の課題と高い生産コストも、個別化がんワクチンの広範な入手可能性と有用性を制限します。 今後の研究の主な方向性は次のとおりです。
- 免疫反応のブレーキを解除するチェックポイント阻害剤とワクチンを組み合わせる。 初期の研究では相乗効果が示されています。
- 効果を増幅するために、標準的な化学療法または標的療法と並行して、治療の早期にワクチンを組み込む。
- 個々の腫瘍の配列決定やカスタマイズされた製造を必要としない、同種異系の「既製」がんワクチンの開発。
- 課題への取り組み
