本稿に取り組むきっかけ
何だか後ろ向きの様に感じて「いわゆる闘病記」を残すつもり等サラサラなかったのだが、多くの同病患者が人工呼吸器装着後の生活に悲観して呼吸器の装着を拒み亡くなっている現状を憂い、本稿が現状打破の一助になればと思い、私なりの「ＡＬＳ考」を綴ってみることにした。
山形大学からの発表
２０２１年のクリスマスイブには山形大学より、「アルツハイマー病治療のために開発中の薬がＡＬＳに効果あり」、とのアナウンスがあった。当事者の私にとってはビッグなクリスマスプレゼントだ。報道によると、「脳や脊髄などに蓄積するＡＬＳの原因タンパク質の凝集に作用する薬は初となる」、とあったので、「なんでか分からんが効果がある薬」よりは原因を叩いている気がするし、根本治療に近づいたように感じて無茶苦茶期待できる。但し注意しなければならないのは、マウスを使った動物実験での成果なのを忘れてはなるまい。また、アルツハイマー病と一緒にされるのは少々複雑な心境だ（笑）。
TDP-43の異常沈着に伴うALSの病態モデル
株式会社再生医学研究所からの発表
本稿を準備中の２０２２年１月１２日に、驚くべき発表が株式会社再生医学研究所よりあった。それによると、「乳歯幹細胞由来培養上清（ＳＨＥＤ－ＣＭ）の投与によってＡＬＳ患者の神経細胞を活性化し、運動能力を回復させる新たな治療法になる可能性が高い」、という。乳歯歯髄由来の幹細胞を原材料とするＳＨＥＤ－ＣＭには神経保護、軸索伸長、神経伝達を促進する作用などの多彩な神経栄養因子が含まれており、ＳＨＥＤ－ＣＭを投与したＡＬＳ患者の呼吸機能を安定させ、四肢及び頸部の痙縮を改善、可動域を拡大させた。今までの国内研究では進行を「抑制する」か「止める」ものだったのに対して、明確に「改善」を謳った発表は初めて目にする。再生医学研究所の上田実代表は言わずと知れた東京医科歯科大学出身の歯科医師で、末端で燻る私から見ると雲の上の学者だが、何だか誇らしい。
乳歯歯髄幹細胞由来の培養上清の作成法
ＡＬＳ治験の問題点
＜その５６＞＜その５７＞で前述のように承認された保険薬が２種、他に多くの薬剤が治験中だが、治験を受けるには他の薬剤の効果を除く目的で、保険薬も含めて投薬を中断することが求められることが多い。特に保険薬の中断を求めるのは酷だ。それが原因で治験参加を断念した同病患者もいる。
また、薬剤の効果を際立たせるために発症（身体の異変に気付いてから）２年以内との制限がつく治験も多い。私の経験によると発症後の２年間は劇的な病状進行期に当たり、身体の症状は日々変化し、ＡＬＳと対峙するための準備もしなければならない上に、精神的にも不安定な時期だ。治験のために県外の医療機関に入院するのはハードルが高い。各大学の研究競争なのはよく理解しているが、横の連携を密に取り、各県で多くの治験を受けられるようにすれば治験参加者が集まりやすく、新薬開発もスピーディーになるだろうし、何より患者も大喜びするはずだ。
治験にはプラセボ（偽薬）がつきものだが、治験に参加するＡＬＳ患者は効果を求めているのは明らかなので、人道的配慮からＡＬＳ治験のプラセボ群では投与後データ採取、その後に本薬を投与することが多いのは安心だ。
まとめ
本稿を準備中の２０２２年１月１１日には＜その５７＞で前述のエダラボン経口懸濁剤（ＭＴ－１１８６）の承認申請が米国食品医薬品局（ＦＤＡ）によって受理され、２０２２年５月１２日までに判断されるという。国内での承認も近いはずだ。
加えて２０２１年１２月２４日の山形大学からの発表、２０２２年１月１２日の再生医学研究所からの発表、２０２２年１月２８日のＭｕｓｅ細胞を用いた治験着手の発表にみるように、急速にＡＬＳ治療薬は開発が進んでいる。おかげでというか、そのせいで本連載の文字数は増えに増えて、２回連載のつもりで準備していたのに４回になってしもうた(笑)。もちろん基礎研究にまで視野を広げると、ここでは紹介しきれないほどの研究が世界中で行われており、広島大学でも行われている。残念ながら、国内で現在開発中の薬剤にはＡＬＳを完治させるような力はないようだ。しかし、病状進行が止まるのと進むのではエライ違いだ。私の場合は死ぬ心配がなくなるし、眼球もどこも動かなくなり、意思疎通が出来なくなる「完全閉じ込め症候群」に怯えることもなくなる。
ＡＬＳは年間に１０万人に１人程度が発症、国内には９０００人程度の患者がいるとされる希少難病だ。ユーザー（患者）が少なければビジネスとして成り立たないのは世の常、先に挙げた国内で実施中の８つの治験のうち、ペグセタコプラン（ｐｅｇｃｅｔａｃｏｐｌａｎ）商品名エンパベリ（ＥＭＰＡＶＥＬＩ））のみが企業治験で、他は医師主導治験なことからも容易に想像がつく。しかし、ちょっと待てよ。私のような人工呼吸器使用者が生きていくためには、ここで記すのが憚られるほどの莫大な公費が注入されており、治療薬の開発はその公費を減じることになるはずだ。２０２１年１０月のボスチニブの報道にあったように、ある薬剤（仮にＺとする）でＡＬＳの病状進行が完全に止まるとしよう。Ｚが実用化された以降はＡＬＳによる人工呼吸器使用者は生まれないはずだ。それどころか、ＡＬＳによる離職者も生まれず、バンバン納税してくれる。ということは単にＺの予想される売り上げ以上の経済効果があると考える。国が新薬開発の後押しをしてくれると、患者も社会もＷｉｎ－Ｗｉｎな関係になるんだけどなぁ。Zが実用化されて離職者をゼロにするには、身体の異変に気付いてすぐ、私の握力でいうと60㎏が20kgに低下するまでのように、今まで以上の早期診断が必要となるだろう。20kgもあれば歯科診療も続けられるだろうし、根管治療中に力余ってリーマーを折ることもない(笑)。
世の中は新型コロナウイルスの治療薬の話題で持ち切りだが、多くの新薬が緊急承認されている。感染症とＡＬＳでは考え方が違うのは承知しているが、当事者としては急いで承認してほしい。患者団体、日本ＡＬＳ協会からも再三お願いしているのだが・・・。
私に出来ること言ったら完治する日を夢見て、何をして遊ぶか、どうやって身体を鍛えなおすか、どの順序で運転免許を再取得するか、１年かけて日本一周するオートバイには何を選ぶか、道中で何を食べるか、そんなことだ(笑)。冗談はさておき、私は徳島大学の和泉唯信教授の推薦で、日本神経学会のＡＬＳ診療ガイドライン作成委員会パネリストを務めており、ＡＬＳ治療の最前線で活躍中の多くの大学教授、研究者と顔見知り（コロナ禍のせいでネット上だけど）なので、最新、最良の治療情報も入ってくるはずだし、個人でもアンテナを張り巡らして、何時でも何処でも治療を受ける準備万端だ。「もはや戦後ではない」という言葉がその昔あったが、もはや「お先真っ暗」ではない！！！
和泉唯信教授と私
（つづく）
※本連載は歯科医向けの連載ですので専門用語を含みます。
＜広歯月報Ｎｏ．８０３ 令和４年４月号掲載＞