薬物動態学

薬物動態学PK

薬物動態学とは？

　薬物の吸収、分布、代謝、排泄の流れを理解しやすくするための理論。

薬の作用の強さとは？

　作用点（組織）での薬物濃度に比例するが、組織での薬物濃度は測定困難のため、血中濃度より推測する。

薬物濃度の時間的推移

1分画モデル（静注）

1分画モデルでは投与すると一瞬で血中に分布すると仮定する。

そのため濃度は投与直後が最高値でその後時間的経過とともに代謝、排泄されるため減少する。

2分画モデル（静注）

2分画モデルでは投与後、体内中の血中に分布するまでに時間がかかる（分布期がある。）

分布後、時間的経過とともに代謝、排泄されるため濃度は減少する。

つまり、2分画モデルでの血中濃度は分布期とは代謝排泄期が存在する。（1分画モデルでは代謝排泄期しかない）

投与量設定

同じ投与量を用いても得られる血中濃度は個人個人でバラツキが大きい。

そのバラツキの程度は有効血中濃度（治療域）の狭い薬物では大きく影響し、人によっては、無効域、別の人にとっては中毒域に達することも考えられる。

バラツキは代謝排泄の遅延や促進に依存する。

このようなバラツキを考慮し、治療開始のある時点で、主に血中濃度を測定し、薬物治療方針を軌道修正するためのフィードバッグ情報として利用していく方法をTDMという。TDMは治療域の狭い狭心薬、抗不整脈薬　、抗てんかん薬、アミノグリコシﾄﾞ系抗生物質などで使用される。もっぱら血中の薬物濃度測定が行われるが、その代替えとして唾液あるいは尿中への排泄に多い薬物であれば尿が試料として用いられる。

TDMはtherapeutic drug monitoring（治療薬物モニタリング）の略で、主に血中濃度を測定し、薬物動態学的手法を用いて、投与量の設定を行う。

小児の投与量

血漿タンパク質濃度、肝代謝能力などを考慮し、一般的に成人との体表面積比で求める。

高齢者の投与量

腎機能の低下、血漿タンパク質の低下を考慮する。

コスメ

ひさびさにデパートに行って初めてヘレナスビンスタインにいってきました。

　じつはヘレナにはあまり良いイメージがなく、なんとなくおばさんぽい、厚化粧なイメージを持っていたのですが、ヘレナのファンデがあまりにも口コミが良いので、試しに行ってきました。

　対応してくれたBAさんもお綺麗な方で、とても対応がよく、また商品についてよく知っている方だったため色々聞けて大変ためになりました。

試したファンデというのはカラー クロンx3 フルイド なのですが、これがとても良かった。！！

もともと私はファンデは薄づきで使用するややツヤ感のあるタイプが好きです。カラー クロンx3 フルイド は、かなり薄づきでもしっかりカバー力があり、またナチュラルな感じに仕上がります。

時間がたつとツヤ感がUP（私の皮脂のためですが）しますが、汚く崩れることもないです。

コンシーラーやコントロールカラーでニキビ等を隠さなくても、カラー クロンx3 フルイド はファンデを少量重ねづけするだけできれいに隠すことが可能で、また、重ねづけしても、のっぺりとした感じにならず、きれいに隠せます。

使用量も、「こんなに少なくて大丈夫！？」というほど（私の場合はパール１粒よりやや少なめ）少なくて済むためコスパも良く、すっかり気に入り、下地とファンデと買って帰りました。

が！？　困ったことに、今度はヘレナのハイドラ CNシリーズとコブラブラックがほしくて仕方がないです

ハイドラはサンプルを使用して、２日で今までストレスのせい、と諦めていたニキビがかなり良くなり、肌が柔らかくなりました。

基本私はケチなので、２日で使い切るサンプルも４日かけて使用するので、一回の使用量がだいぶ少ないのですが、それでも効果が出て、またこんなに効果がすぐ現れたスキンケアは初めてなので、びっくりしています。

コブラブラックはタッチアップ（ファシオのマスカラの上からコブラブラックをつけました）してもらい、つけた時の存在感が今持っているマスカラとは全然違ったため、「やっぱり高いマスカラは違う！」と実感しました。

というわけで、すっかりヘレナのファンになりましたが、化粧品にしては値段が高いため、なかなかすぐに買うことはできませんが、徐々に集めていきたいと思っています。

コブラブラックっていう名前がいいですよね。攻めていく感じで

薬物動態学（ﾌｧｰﾏｺｷﾈﾃｨｸｽ：pharmacokinetics）

薬物とは？薬理活性を持った物質　例.薬理活性のある結晶体など

薬剤とは？薬物に加工をほどこし、実際に使用できる形にしたもの　　例.カプセルや錠剤

薬物の血中濃度は体内におけるその薬物固有の吸収（A）分布（D）代謝（M）排泄（E）という四つのパラメーターで決定される。（ADMEはｱﾄﾞﾒと読む）

吸収：おもに小腸で行われる。消化管膜は脂質二重層膜なので脂溶性の薬物が吸収されやすい。非イオン化の薬物は脂溶性が高いため吸収されやすく、イオン化の薬物は脂質二重層が家電を持っているため吸収されにくい。

分布:体内に吸収された薬物は血流にのって、全身に分布する。（一部の薬物は特定の臓器に偏って分布することがある。例．ヨードは甲状腺に集中して分布する）また、脳には血液－脳関門があるためにこれを通過できず脳組織に分布できない薬物もある。

　　分布している薬物は血漿タンパクと結合した結合型と、そうでない遊離型とがある。臓器に分布して薬効を発現したり腎臓から排泄されるのは遊離型だけである。肝臓への移行や代謝も遊離型のみで結合型は肝臓での代謝を受けないことになる。つまり結合型の多い薬物は血液中に長く残存して、少しずつ蛋白と遊離し、遊離型となって薬効の効果を長く保つことができる。

代謝:体内の薬物はおもに肝臓で代謝される。これはおもに脂溶性の高い薬物を水溶性の高い物質に変えて、腎臓から尿として、または肝臓から胆汁として排泄されやすい形にするためである。ある種の薬物は（プロプラノロールなど）胃腸から吸収され、門脈を経て肝臓へ運ばれ肝臓を一回通過する間に投与量の大半が代謝を受け、全身へ運ばれる薬物量はかなり減少する。これを初回通過（ファーストパス）効果をいう。

　　第一相反応（酸化　還元　加水分解）

　　チトクロームP-450（CYP.シップ）はとりわけ薬物の酸化反応に中心的な役割を果たし、極性基の生成をする。

　　第二相反応（抱合反応）

　　グルクロン酸反応、グリシン抱合など

　　グルクロン酸は水に対し高度に可溶性の物質である。そのため動物体内において、グルクロン酸はしばしば体外への排出のために毒物と結合される。

排泄薬物はほとんどが水溶性物質として排泄される。排泄の主経路は腎臓である。肝臓で水溶性の代謝物に変えられたり、または、遊離型で水溶性の薬物は代謝をされなくても、そのまま腎臓から排される。あるいは、肝臓から胆汁中に排泄されるものもある。胆汁を混ざった薬物が腸に分泌され、再び、中間から吸収されることを腸肝循環とよび、排泄が遅れ薬効が長く続く原因となる。