･････････････
Figure1 Fructose rescue cancer cells from glucose deficiency-induced cell death.
果糖はブドウ糖欠乏誘発細胞死から癌細胞を救う
(A)Cell survival of MCF-7 in common complete medium, no glucose medium, 10mM fructose, ribose, pyruvate, Gln, Glu, Asn, sp, Ala, Gly, Ser, Cys, Phe, Pro, Arg, Lys, His, lle, Leu, Met, Thr, Trp, Tyr, or Val, respectively.
標準の完全培地、無ブドウ糖培地、10mMの果糖、五炭糖、ピルビン酸、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、グリシン、セリン、システイン、フェニルアラニン、プロリン、アルギニン、リシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン培地で培養したMCF-7細胞の各々の細胞生存率
(B)Cell survival of MDA-MB-231 in common complete medium, no glucose medium, 10mM fructose, ribose, pyruvate, Gln, Glu, Asn, sp, Ala, Gly, Ser, Cys, Phe, Pro, Arg, Lys, His, lle, Leu, Met, Thr, Trp, Tyr, or Val, respectively.
標準の完全培地、無ブドウ糖培地、10mMの果糖、五炭糖、ピルビン酸、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、グリシン、セリン、システイン、フェニルアラニン、プロリン、アルギニン、リシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン培地で培養したMDA-MB-231細胞の各々の細胞生存率
(C)Cell survival of MCF-7 in different fructose concentration (0,1,2,3,5,10mM) medium containing no glucose, or common complete medium.
無ブドウ糖の違う果糖濃度(0,1,2,3,5,10mM)培地、または標準完全培地でのMCF-7細胞の細胞生存率
(D)Cell survival of MDA-MB-231 in different fructose concentration (0,1,2,3,5,10mM) medium containing no glucose, or common complete medium.
無ブドウ糖の違う果糖濃度(0,1,2,3,5,10mM)培地、または標準完全培地でのMDF-MB-231細胞の細胞生存率
･････････････
Figure2 Tumor cells but not non-tumor cells use fructose.
非癌細胞ではなく癌細胞が果糖を利用する
(A)Cell number of 4T1 in glucose-free medium supplemented with 10mM of fructose (Fructose+) and no fructose (Fructose-) in 0,24,48,72 h.
10mMの果糖を補充した無ブドウ糖培地(Fructose+)と果糖補充をしていない無ブドウ糖培地(Fructose-)の0,24,48,72時間後の4T1細胞の数
(B)Cell number of MCF-7 in glucose-free medium supplemented with 10mM of fructose (Fructose+) and no fructose (Fructose-) in 0,24,48,72 h.
10mMの果糖を補充した無ブドウ糖培地(Fructose+)と果糖補充をしていない無ブドウ糖培地(Fructose-)の0,24,48,72時間後のMCF-7細胞の数
(C) Cell number of MAD-MB-231 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のMAD-MB-231細胞の数
(D)Cell number of 3T3 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後の3T3細胞の数
(E)Cell number of AT3 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のAT3細胞の数
(F)Cell number of HBL100 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のHBL100細胞の数
(G)Cell number of MCF10A in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のMCF10A細胞の数
･････････････
Figure 3 Fructose and glucose exert similar effects on proliferation and migration of cancer cells.
果糖とブドウ糖は癌細胞の増殖と移動能において同様の効果を発揮する
(A)Cell number of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose(3,5,10mM) in 0,24, 48 h.
果糖とブドウ糖が同じ濃度(3,5,10mM)での0,24,48時間後の4T1細胞の数
(B)Cell number of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose(3,5,10mM) in 0,24, 48 h.
果糖とブドウ糖が同じ濃度(3,5,10mM)での0,24,48時間後のMCF-7細胞の数
(C)Representative images of two-dimensional colony formation of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose(0,5,10mM).
果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,5,10mM)での4T1細胞の二次元コロニー形成の代表的画像
(D)Representative images of two-dimensional colony formation of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose(0,5,10mM).
果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,5,10mM)でのMCF-7細胞の二次元コロニー形成の代表的画像
(E)wound healing test of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose (0,10mM) in 24h.
4T1細胞の果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,10mM)で24時間後の細胞浸潤能をみる損傷治癒試験
(F)wound healing test of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose (0,10mM) in 24h.
MCF-7細胞の果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,10mM)で24時間後の細胞浸潤能をみる損傷治癒試験
･････････････
Figure4 Fructose metabolism is required for its role in supporting cancer cell proliferation.
果糖代謝は癌細胞増殖のために必須である
(A) The possible metabolic pathway of fructose in cancer cells, GLUT5 is the main fructose transporter, and KHK is a key enzyme of fructose metabolism.
癌細胞での果糖の推定代謝経路、GLUT5は主要な果糖輸送体で、フルクトキナーゼ(KHK)は果糖代謝の鍵になる酵素だ
Fructose →||GLUT5||→Fructose →KHK→Fructose-1-P→
Dihydroxyacetone-P/Glyceraldehyde→Glycolysis pathway
(B)GLUT5 was down-regulated in 4T1 and MCF-7 using shRNA.
shRNAを用いて4T1細胞とMCF-7細胞のGLUT5をダウンレギュレートした
(C)The effect of down-regulated GLUT5 on 4T1 and MCF-7 cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
GLUT5をダウンレギュレートした4T1細胞とMCF-7細胞の果糖培地とブドウ糖培地の各々の細胞生存率
(D)KHK was down-regulated in 4T1 and MCF-7 using shRNA.
shRNAを用いて4T1細胞とMCF-7細胞のKHK(フルクトキナーゼ)をダウンレギュレートした
(E)The effect of down-regulated KHK on 4T1 and MCF-7 cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.(*p<0.05, **p<0.01)
KHKをダウンレギュレートした4T1細胞とMCG-7細胞を果糖培地とブドウ糖培地で培養し、各々の細胞生存率における効果
･････････････
Figure 5 Down-regulated GLUT5 and its affection in other cancer cell lines.
他の癌細胞株でのダウンレギュレートしたGLUT5とその影響
(A)GLUT5 was down-regulated in Hela using shRNA,and it's affection on cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
shRNAを用いてGLUT5をダウンレギュレートしたHela細胞を果糖培地とブドウ糖培地で培養した細胞生存率
(B)GLUT5 was down-regulated in A549 using shRNA,and its effect on cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
shRNAを用いてGLUT5をダウンレギュレートしたA549細胞を果糖培地とブドウ糖培地で各々培養し細胞生存率でその効果をみた
(C)Levels of GLUT5 expression in cell lines(293T, MCF10A, HBL100, 3T3, MCF7, MDA-MB-231, T47D, A549, Hela, HepG2, 4T1 ).
293T, MCF10A, HBL100, 3T3, MCF7, MDA-MB-231, T47D, A549, Hela, HepG2,4T1細胞株のGLUT5発現レベル
(D)Levels of GLUT5 expression in breast cancer tissues.
乳癌組織でのGLUT5発現レベル
･････････････
Figure.6 Fructose promotes metastasis of breast cancers in vivo.
果糖は生体の乳癌の転移を促進する
(A) Representative images of metastasis areas of high fructose diet group, glycose diet group and fructose or glucose-free group.
(A)高果糖食餌群、ブドウ糖食餌群、無果糖・無ブドウ糖群の転移範囲の代表的画像を示した
(B) Hematoxylin and eosin stain in the liver and lungs, representative images were shown.
肝臓と肺のヘマトキシリン・エオジン染色の代表的画像を示した
(C)The diffetent photon flux in primary tumor of high fructose diet BALB/c mice and control BALB/c mice and the different photon flux in primary tumor of glucose diet BALB/c mice and control BALB/c mice.
高果糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの原発性癌の光子束の差と
ブドウ糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの原発性癌の光子束の差
(D)The different photon flux in metastatic tumor of high fructose diet BALB/c mice and control BALB/c mice.
高果糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの転移腫瘍の光子束の差
The same as the glucose and control group.
同様にブドウ糖群と対照群
(E)The different photon flux in primary tumor of high fructose diet nude mice and control nude mice.
高果糖食餌群のヌードマウスと対照群のヌードマウスの原発性癌の光子束の差
(F)The different photon flux in metastatic tumor of these two groups of nude mice.
ヌードマウスのこれらの二群の転移性腫瘍の光子束の差
･････････････
Figure1 Fructose rescue cancer cells from glucose deficiency-induced cell death.
果糖はブドウ糖欠乏誘発細胞死から癌細胞を救う
(A)Cell survival of MCF-7 in common complete medium, no glucose medium, 10mM fructose, ribose, pyruvate, Gln, Glu, Asn, sp, Ala, Gly, Ser, Cys, Phe, Pro, Arg, Lys, His, lle, Leu, Met, Thr, Trp, Tyr, or Val, respectively.
標準の完全培地、無ブドウ糖培地、10mMの果糖、五炭糖、ピルビン酸、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、グリシン、セリン、システイン、フェニルアラニン、プロリン、アルギニン、リシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン培地で培養したMCF-7細胞の各々の細胞生存率
(B)Cell survival of MDA-MB-231 in common complete medium, no glucose medium, 10mM fructose, ribose, pyruvate, Gln, Glu, Asn, sp, Ala, Gly, Ser, Cys, Phe, Pro, Arg, Lys, His, lle, Leu, Met, Thr, Trp, Tyr, or Val, respectively.
標準の完全培地、無ブドウ糖培地、10mMの果糖、五炭糖、ピルビン酸、グルタミン、グルタミン酸、アスパラギン、アスパラギン酸、アラニン、グリシン、セリン、システイン、フェニルアラニン、プロリン、アルギニン、リシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、メチオニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン培地で培養したMDA-MB-231細胞の各々の細胞生存率
(C)Cell survival of MCF-7 in different fructose concentration (0,1,2,3,5,10mM) medium containing no glucose, or common complete medium.
無ブドウ糖の違う果糖濃度(0,1,2,3,5,10mM)培地、または標準完全培地でのMCF-7細胞の細胞生存率
(D)Cell survival of MDA-MB-231 in different fructose concentration (0,1,2,3,5,10mM) medium containing no glucose, or common complete medium.
無ブドウ糖の違う果糖濃度(0,1,2,3,5,10mM)培地、または標準完全培地でのMDF-MB-231細胞の細胞生存率
･････････････
Figure2 Tumor cells but not non-tumor cells use fructose.
非癌細胞ではなく癌細胞が果糖を利用する
(A)Cell number of 4T1 in glucose-free medium supplemented with 10mM of fructose (Fructose+) and no fructose (Fructose-) in 0,24,48,72 h.
10mMの果糖を補充した無ブドウ糖培地(Fructose+)と果糖補充をしていない無ブドウ糖培地(Fructose-)の0,24,48,72時間後の4T1細胞の数
(B)Cell number of MCF-7 in glucose-free medium supplemented with 10mM of fructose (Fructose+) and no fructose (Fructose-) in 0,24,48,72 h.
10mMの果糖を補充した無ブドウ糖培地(Fructose+)と果糖補充をしていない無ブドウ糖培地(Fructose-)の0,24,48,72時間後のMCF-7細胞の数
(C) Cell number of MAD-MB-231 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のMAD-MB-231細胞の数
(D)Cell number of 3T3 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後の3T3細胞の数
(E)Cell number of AT3 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のAT3細胞の数
(F)Cell number of HBL100 in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のHBL100細胞の数
(G)Cell number of MCF10A in fructose+ medium and fructose- medium in 0,24,48,72 h.
果糖補充+培地と果糖補充無し-培地の0,24,48,72時間後のMCF10A細胞の数
･････････････
Figure 3 Fructose and glucose exert similar effects on proliferation and migration of cancer cells.
果糖とブドウ糖は癌細胞の増殖と移動能において同様の効果を発揮する
(A)Cell number of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose(3,5,10mM) in 0,24, 48 h.
果糖とブドウ糖が同じ濃度(3,5,10mM)での0,24,48時間後の4T1細胞の数
(B)Cell number of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose(3,5,10mM) in 0,24, 48 h.
果糖とブドウ糖が同じ濃度(3,5,10mM)での0,24,48時間後のMCF-7細胞の数
(C)Representative images of two-dimensional colony formation of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose(0,5,10mM).
果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,5,10mM)での4T1細胞の二次元コロニー形成の代表的画像
(D)Representative images of two-dimensional colony formation of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose(0,5,10mM).
果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,5,10mM)でのMCF-7細胞の二次元コロニー形成の代表的画像
(E)wound healing test of 4T1 in the same concentration of fructose and glucose (0,10mM) in 24h.
4T1細胞の果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,10mM)で24時間後の細胞浸潤能をみる損傷治癒試験
(F)wound healing test of MCF-7 in the same concentration of fructose and glucose (0,10mM) in 24h.
MCF-7細胞の果糖とブドウ糖の同じ濃度(0,10mM)で24時間後の細胞浸潤能をみる損傷治癒試験
･････････････
Figure4 Fructose metabolism is required for its role in supporting cancer cell proliferation.
果糖代謝は癌細胞増殖のために必須である
(A) The possible metabolic pathway of fructose in cancer cells, GLUT5 is the main fructose transporter, and KHK is a key enzyme of fructose metabolism.
癌細胞での果糖の推定代謝経路、GLUT5は主要な果糖輸送体で、フルクトキナーゼ(KHK)は果糖代謝の鍵になる酵素だ
Fructose →||GLUT5||→Fructose →KHK→Fructose-1-P→
Dihydroxyacetone-P/Glyceraldehyde→Glycolysis pathway
(B)GLUT5 was down-regulated in 4T1 and MCF-7 using shRNA.
shRNAを用いて4T1細胞とMCF-7細胞のGLUT5をダウンレギュレートした
(C)The effect of down-regulated GLUT5 on 4T1 and MCF-7 cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
GLUT5をダウンレギュレートした4T1細胞とMCF-7細胞の果糖培地とブドウ糖培地の各々の細胞生存率
(D)KHK was down-regulated in 4T1 and MCF-7 using shRNA.
shRNAを用いて4T1細胞とMCF-7細胞のKHK(フルクトキナーゼ)をダウンレギュレートした
(E)The effect of down-regulated KHK on 4T1 and MCF-7 cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.(*p<0.05, **p<0.01)
KHKをダウンレギュレートした4T1細胞とMCG-7細胞を果糖培地とブドウ糖培地で培養し、各々の細胞生存率における効果
･････････････
Figure 5 Down-regulated GLUT5 and its affection in other cancer cell lines.
他の癌細胞株でのダウンレギュレートしたGLUT5とその影響
(A)GLUT5 was down-regulated in Hela using shRNA,and it's affection on cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
shRNAを用いてGLUT5をダウンレギュレートしたHela細胞を果糖培地とブドウ糖培地で培養した細胞生存率
(B)GLUT5 was down-regulated in A549 using shRNA,and its effect on cell survival in fructose medium and glucose medium respectively.
shRNAを用いてGLUT5をダウンレギュレートしたA549細胞を果糖培地とブドウ糖培地で各々培養し細胞生存率でその効果をみた
(C)Levels of GLUT5 expression in cell lines(293T, MCF10A, HBL100, 3T3, MCF7, MDA-MB-231, T47D, A549, Hela, HepG2, 4T1 ).
293T, MCF10A, HBL100, 3T3, MCF7, MDA-MB-231, T47D, A549, Hela, HepG2,4T1細胞株のGLUT5発現レベル
(D)Levels of GLUT5 expression in breast cancer tissues.
乳癌組織でのGLUT5発現レベル
･････････････
Figure.6 Fructose promotes metastasis of breast cancers in vivo.
果糖は生体の乳癌の転移を促進する
(A) Representative images of metastasis areas of high fructose diet group, glycose diet group and fructose or glucose-free group.
(A)高果糖食餌群、ブドウ糖食餌群、無果糖・無ブドウ糖群の転移範囲の代表的画像を示した
(B) Hematoxylin and eosin stain in the liver and lungs, representative images were shown.
肝臓と肺のヘマトキシリン・エオジン染色の代表的画像を示した
(C)The diffetent photon flux in primary tumor of high fructose diet BALB/c mice and control BALB/c mice and the different photon flux in primary tumor of glucose diet BALB/c mice and control BALB/c mice.
高果糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの原発性癌の光子束の差と
ブドウ糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの原発性癌の光子束の差
(D)The different photon flux in metastatic tumor of high fructose diet BALB/c mice and control BALB/c mice.
高果糖食餌群のBALB/cマウスと対照群のBALB/cマウスの転移腫瘍の光子束の差
The same as the glucose and control group.
同様にブドウ糖群と対照群
(E)The different photon flux in primary tumor of high fructose diet nude mice and control nude mice.
高果糖食餌群のヌードマウスと対照群のヌードマウスの原発性癌の光子束の差
(F)The different photon flux in metastatic tumor of these two groups of nude mice.
ヌードマウスのこれらの二群の転移性腫瘍の光子束の差
･････････････