真菌感染症は、結核と毎年ほぼ同じ数の人々を殺します。彼らは主に、癌などの基礎疾患、またはHIVやCOVIDなどのウイルス感染によって引き起こされる免疫系の欠陥があるために脆弱な人々に定着します。私たちの新しい研究は、抗生物質が免疫系の欠陥を引き起こし、危険な真菌感染症のリスクを高める可能性があることを示しています。
カンジダは、人間の真菌感染症の一般的な原因である真菌です。イースト菌感染ツグミはカンジダによって引き起こされます。しかし、それはまた、侵襲性カンジダ症と呼ばれる生命を脅かす血流感染症を引き起こす可能性があります。
侵襲性カンジダ症になる危険因子の1つは抗生物質です。抗生物質を服用すると、腸内細菌の一部を殺します。これにより、腸内真菌（カンジダなど）が成長するためのスペースを作ることができます。また、化学療法や手術によって腸が損傷した場合、カンジダは腸から出て血流感染症を引き起こす可能性があります。
しかし、人々が侵襲性カンジダ症になる最も一般的な方法は、腸からではなく、皮膚からです。静脈内カテーテルを装着しているICUの患者は、特に抗生物質で治療されている場合、侵襲性カンジダ症になる可能性があります。
抗生物質が侵襲性カンジダ症などの真菌感染症の可能性を高める理由を正確に知りたいと思いました。調査するために、広域スペクトル抗生物質カクテルでマウスを処理し、次にカンジダ菌に感染させました。それらを、カンジダ菌に感染したが抗生物質のカクテルで治療しなかったマウスの対照群と比較しました。
我々は、抗生物質治療により、マウスが真菌に感染したときに病気になることを発見しました。この真菌感染症では、通常、腎臓が感染の標的になり、腎臓が機能しなくなるためにマウスが病気になります。しかし、ここではそうではありませんでした。抗生物質はマウスを病気にしましたが、抗生物質を投与されていないマウスと同様に、腎臓の真菌感染を抑制していました。では、何が彼らを病気にしたのでしょうか？
抗生物質が抗真菌性免疫応答、特に腸に欠陥を引き起こしたことが判明しました。抗生物質で治療したマウスは、未治療のマウスよりも腸内の真菌感染症のレベルがはるかに高かった。この結果、腸内細菌が血中に逃げ出しました。抗生物質で治療されたマウスは、今や対処すべき細菌感染症と真菌感染症の両方を持っていました。これは、抗生物質を持たないマウスよりもはるかに病気になりました。
これが起こった理由を理解するために、抗生物質がどのように欠陥のある抗真菌免疫応答を引き起こしたかを理解するために腸内の免疫細胞を分析しました。腸内の免疫細胞は、他の細胞へのメッセージとして機能するサイトカインと呼ばれる小さなタンパク質を作ります。たとえば、IL-17およびGM-CSFと呼ばれるサイトカインは、免疫細胞が真菌感染症と戦うのを助けます。抗生物質が腸内のこれらのサイトカインの量を低下させることがわかりました。これは、抗生物質で治療したマウスが腸内の真菌感染を制御できなかった、または細菌が逃げるのを阻止できなかった理由の一部であると考えられます。
考えられる解決策
これらのサイトカインのいくつかは、感染症と戦うのを助ける免疫増強薬として患者に与えることができます。これが真菌感染症のリスクのある抗生物質治療を受けた患者にとっての選択肢であるかどうかを確認するために、抗生物質治療を受けたマウスにこれらのサイトカインのいくつかを注射し、病気を軽減できることを発見しました。私たちの調査結果は、抗生物質を必要とし、真菌感染症のリスクがある患者を助ける方法があるかもしれないことを意味します。
次に、真菌感染症のリスクを高める特定の抗生物質があるかどうかを調べたいと思いました。マウスをさまざまな抗生物質で治療したところ、病院でC diff感染症の治療に一般的に使用される抗生物質であるバンコマイシンが、真菌感染症の後にマウスを病気にすることを発見しました。バンコマイシンは、免疫系にIL-17を作るように指示するために必要な腸内細菌叢から免疫増強細菌を除去しました。
この研究のいずれかが人々に関連していますか？患者記録の分析はそれがそうであることを示唆しています。病院の記録の大規模なデータベースを調べたところ、抗生物質で治療した後、同様の細菌/真菌の同時感染がヒトで発生する可能性があることがわかりました。
抗生物質耐性の問題が増大していることを考えると、抗生物質を注意深く使用するよりも重要になっています。私たちの研究は、抗生物質が危険な真菌感染症の追加のリスクをもたらす可能性があることを示しています。しかし、抗生物質は私たちが制御できる危険因子です。真菌感染症は依然として人間の健康にとって重要な問題ですが、私たちのような研究は、真菌感染症と戦う方法を理解するのに役立ちます。