・１１． 器官・器官系などへの毒性
１１．１ 神経系への影響
中枢神経系への影響（中毒例も参考）
運動障害が現れる。
神経精神学的異常や脳波の異常が急性被曝後数か月間続く（HazardousSubstances Data Bank 2000）。
精神医学・行動
中枢神経系の高次機能に対する有機リンの影響は良く分かっていない。Geraldi et al. (2008)は行動している成熟ラットで学習と記憶能力に対するダイアジノンやマラチオン、フェニトロチオンなどの有機リンの影響を調べた。
この結果、これらの有機リンは道具的条件付けの獲得と保持に影響を及ぼすことが分かった。
この他に一部の行動も変化した。
Buttemer et al. (2008)はフェニトロチオンが有袋類のフトオミントプシスの好気的代謝と運動成績を調べた。
動物に30 mg/kg のフェニトロチオンを経口投与した場合、3 日後まで走行持久力は対照動物の半分以下であり、5 日後では53%であった。
しかし、走っている場合、代謝のピークは変わらなかった。
この研究者は致死量以下の農薬被ばくの影響を明らかにするのに、行動成績を用いることが重要であるとしている。
子孫への影響
行動欠陥が生まれた動物の新生児で記録されている。
スミチオン50EC製品0 ､5、10、15 mg/kgを妊娠7-15 に毎日妊娠ラットに投与した研究は次のことを明らかにした。
一腹から生まれた子の数や一腹当たりの重量、開眼あるいは耳介の展開日に有意な差はなかった。
分娩後16 日まで死亡率に有意な差があった。
15 mg/kg の投与量で17.5%の子が死んだ。
10 mg/kg と5 mg/kg の投与量で16.0%の子が死んだ。
0 mg/kg で5%の子が死んだ。
15 mg/kg 群の1 匹の子は無眼で、1 匹は生後16 日に振戦と運動失調を現し、このために2 匹を研究から除外した。
残りの子は正常に体重増加し、明らかな中毒の兆候を示さなかった。
有意な行動影響は最低量の5 mg/kg/日で測定できなかった。
10 と15 mg/kg/日で、いくつかの行動結果が対照と有意に異なったが、自発運動量や運動協調性のような「単純な」行動測定、および条件逃避や社会関係のようなより「複雑な」測定の間に差があるように見えた。
行動測定は、誕生後104 日も長く有意な変化を示し、出生前のスミチオン中毒は、子供が投与しない動物から異なって見える、持続性の影響を持つことを示している(Extension Toxicology Network 1995)。
覚醒状態低下・表出言語と認識機能の欠陥・記憶障害・抑うつ・不安・易興奮性・精神病が報告されており、有機リン中毒のほかの徴候やすでに精神病を患っていた人でより一般的である（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
精神病は急性中毒後に気づかれる（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
神経精神検査とEEG の異常は急性被曝後数か月続く（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
末梢神経への影響
フェニトロチオンはニワトリで神経毒性エステラーゼ(NET)を阻害しないことが示されている。
しかし、坐骨神経伝導が遅くなることと有髄神経線維の破壊がフェニトロチオンを慢性的に投与されたウサギで見られている（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
１１．２ 皮膚（皮膚・粘膜・眼への影響を参照）発汗は一貫しているが、普遍的徴候ではない（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
皮膚感作は起こるだろう。フェニトロチオンは人間とテンジクネズミでアレルギー性接触皮膚炎を起こす（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
日本農村医学会の1981 年の調査では、スミチオンが皮膚障害を起こすことが臨床的に知られている。
皮膚添付試験でも陽性の反応が得られている（菅谷他1981）。
１１．３ 肺
フェニトロチオンの汚染物質の1 つ、O,O,S-トリメチルホスホロチオエートは、ラットの肺に明瞭な細胞毒性を持つ。
マウスで免疫応答を修飾することが知られている(ExtensionToxicology Network 1995)。
フェニトロチオンの肺毒性を、0 または30 mg/kg のフェニトロチオンを気管内に投与した雄のウイスター系ラットで研究した。
動物を処理後0、1、4、7、14、21、30 日後に殺し、肺を取り出し、重量を量り、洗浄した。
洗浄液で、乳酸デヒトロゲナーゼ・蛋白・シアル酸・燐脂質・アスコルビン酸を測った。
ミトコンドリア分画を単離し、形成されたマロンジアルデヒドを量って脂質過酸化の程度を定量した。
洗浄液の乳酸デヒドロゲナーゼ活性はフェニトロチオンにより全時点で増加し、対照値の636%の最大増加が4 日で起こった。
蛋白とシアル酸濃度は全時間で有意に増加した。蛋白濃度の最大増加332%は4 日後に起こった。
洗浄液のアスコルビン酸濃度ははじめの7 日間フェニトロチオンにより減少し、その後増加した。最大増加124%は14日に起こった。
肺重量はフェニトロチオンにより4 日と14 日に有意に増加した。
有意な脂質過酸化は30 日を除く全時間でフェニトロチオンにより有意に増加した。
フェニトロチオンに対する急性被ばくはラットで重大な肺の生化学変化を誘導することが、結論である。
時間的な変化パターンは肺組織に対する最初の障害と引き続く防御適応期間を反映するのであろう（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
１１．４ 骨格筋
急性被ばくで、筋脱力・疲れやすさ。線維束攣縮は一般的所見で、数日遅れるだろう。
麻痺が随伴するだろう（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
重症のフェニトロチオン中毒で横紋筋融解症が起こる事が報告されている（Futagami et al.2001）。
横紋筋融解症は、横紋筋細胞が融解し、筋細胞内成分が血中に流出する疾患で、外傷や壊死、脱水、熱中症、甲状腺機能亢進症、薬剤などによって引き起こされることがある。
43 才女性が50%フェニトロチオン乳剤約00 ml を自殺のために飲んだ。縮瞳や硫炎などが見られた。
入院3 日後にはクレアチンホスホキナーゼがピークとなった。
５日後、クレアチンホスホキナーゼが減少したが、コリン作動性症状が遅れて現れた。
これは女性が使用していたパーキンソン症候群治療薬トリヘキシフェニジルによると思われる（Futagami et al. 2001）。
１１．５ 免疫
フェニトロチオンは免疫毒である(Extension Toxicology Network 1995)。
フェニトロチオンの汚染物質の1 つ、O,O,S-トリメチルホスホロチオエートは、マウスで免疫応答を修飾することが知られている(Extension Toxicology Network 1995)。
フェニトロチオンは、ウイルス増強物質容疑者と考えられ、ライ症候群と関連づけられた(Extension Toxicology Network 1995)。
霧生他（2001）とNalashima et al. (2002)はフェニトロチオンのサイトカイン注生産に対する影響をヒトの末梢血中の単核球で調べた。
フェニトロチオンは末梢血中の単核球増殖を1-500 μM で濃度に依存して阻害した。
インターフェロンγとインターフェロン2 の産生もフェニトロチオンにより濃度に依存して阻害された。
これらのことから、フェニトロチオンは,免疫抑制作用を持ちうることを示す（Nalashima et al. 2002)。
Li et al. (2010)はラットにフェニトロチオンやその分解産物3-メチル-4-ニトロフェノールを0、5、10 mg/kg・日（ 4-5 日/週、9 週間）投与して、脾臓の細胞への影響を調べた。
この結果、脾臓のCD8 陽性T 細胞の割合やCD8 陽性/CD4 陽性T 細胞の比は10mg/kg を投与された群で減少した。
また3-メチル-4-ニトロフェノール10 mg/kg を投与された群ではCD3 陽性とCD8 陽性T細胞の割合が減少した。
この他にフェニトロチオン投与による脾臓と体重減少も見られ、脾臓ではアポトーシスを起こしたリンパ細胞が見られた。
NK 細胞やB 細胞、マクロファージや顆粒球に影響はなかった。
このことはフェニトロチオンや代謝物が脾臓に対する影響を通じて、免疫系に影響を与えうることを示す。
＊ CD4 を発現したT 細胞はヘルパーT 細胞であり、他のT 細胞の機能発現を誘導したりB細胞の分化成熟、抗体産生を誘導する。
CD4 陽性T 細胞は、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)や、ヒトT 細胞白血病ウイルス(HTLV-1) が感染する細胞。
CD8 陽性T 細胞はウイルス感染細胞などを破壊するキラーT 細胞である。
１１．６ 消化器系
肝臓
農薬中毒で死んだ患者で、240 ppm のフェニトロチオンが肝臓で検出された(ExtensionToxicology Network 1995)。
おう吐・流涎・下痢・大便失禁・腹痛が起こる（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
腸重積症が一人の小児有機リン中毒症患者で報告されている（Hazardous Substances Data Bank2000）。
上部消化管出血が50%フェニトロチオン製剤60 ml を飲んだ成人男性で気づかれている（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
１１．７ 泌尿器
尿頻度の増加あるいは重度の場合尿失禁が起こる（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
蛋白尿を伴う免疫複合体腎障害や不定形の結晶尿も起こりうる（Hazardous Substances DataBank 2000）。
１１．８ 血液
プロトロンビン時間の変化や出血傾向が起こるだろう。
臨床的に重大な出血や凝固亢進は稀である（Hazardous Substances Data Bank 2000）。
有機リン中毒の顕著な特徴は血漿シュウードコリンエステラーゼや赤血球アセチルコリンエステラーゼ、または両方の阻害である（Hazardous Substances Data Bank 2000）。