本作ではマリオとルイージに加えて、クッパの3キャラクタを切り替えてプレイすることになる
任天堂は、ニンテンドーDS用ソフト『マリオ&ルイージRPG3!!!』の発売日を2009年2月11日（水・祝）、価格を4,800円（税込）に決定した
しかし、突然現れたクッパに吸い込まれてしまい…
『マリオ&ルイージRPG3!!!』では、奇病「メタコロ病」からキノコ王国を救うため、マリオとルイージが旅に出る
本作は、おなじみのマリオとルイージが活躍する『マリオ＆ルイージRPG』シリーズの最新作
2人のタイミングを合わせて必殺技を繰り出し、フィールド上では2人の能力を掛け合わせてトラップを解除するなど、マリオとルイージのコンビネーションに重きを置いていることがシリーズ最大の特徴だ