細菌の成長が速く、抗生物質の蓄積と有効性を低下させる
Bacterial growth is fast, reducing antibiotic accumulation and efficacy.
👇👇👇
個々の微生物細胞間のフェロチの変動は、薬物療法に対する微生物病原体の耐性において重要な役割を果たす。それにもかかわらず、抗生物質蓄積における細胞の個性についてはほとんど知られていない。ここでは、フェノールツの多様化は、薬物輸送速度の基本的な細胞間の違いによって駆動することができると仮定する。この仮説をテストするために、マイクロ流体ベースの単細胞顕微鏡、蛍光抗生物質プローブのライブラリ、数理モデリングを採用しました。このアプローチにより、大腸菌、緑膿菌、バークホルデリア属セノセパシア、黄色ブドウ球菌の集団内での抗生物質の蓄積を避ける表現型変異体を迅速に同定することができました。重要なことに、急速に成長するフェオチの変異体は、マクロライドの蓄積を避け、遺伝子変異なしで治療を生き残ることがわかりました。これらの知見は、細胞の休眠と遅い代謝が抗生物質に細菌生存の根底にあるという現在のコンセンサスとは対照的である。我々の結果はまた、急速に成長している変異体が、成長の遅い変異体と比較して、薬物治療前のリボソームプロモーターの発現が有意に高いことを示している。薬物を含まない活性リボソームは、マクロライド蓄積を減少させることができる流出を含む、これらの急速に成長する変異体において必須の細胞プロセスを促進する。この新しい知識を用いて、我々は、現在の抗生物質治療の失敗を克服するために新しい道を鼓舞する外膜の化学的操作を通じて低い抗生物質蓄積を示す変異体を根絶することによって、細菌集団を予言的に設計した。