☆   敗血症 ❗ ;

   ☆    指に針を刺すだけで、
  あらゆる病らを検知できる、
  可能性を秘めた、
  バイオ・センサーが開発される ❗ ;

   マサチューセッツ工科大学
   (   MIT  )  、 の研究チームは、
  ごくわずかな血液サンプルと、
  短時間の検査で、
  『  敗血症  』 、 を検知し得る、
  小型のセンサーを開発しました。

     この技術は、  将来的には、
  敗血症だけでなく、 血液の中に、
  バイオマーカーが現れる、
  色々な疾病らへの検査に応用できる、
  ことが、 期待されています。

Microfluidics device helps diagnose sepsis in minutes | MIT News
http://news.mit.edu/2019/biosensor-diagnose-sepsis-minutes-0723

    『  敗血症  』、  とは、
  感染症に起因する、 臓器障害のことで、
   患者の体力次第では、  数十分から、
  数時間の間に、 急激に、
   症状が悪化してしまう、
   という、 特徴があります。

    重症化した場合の死亡率は、
  4分の1 、 と、  非常に高く、
  先進国のアメリカでも、  年間に、
  25万人が、 敗血症で死亡しています。

    敗血症は、  急速に症状が進行するため、
   迅速な診断と治療が求められますが、
  現場では、  患者の、 体温や呼吸に、
  脈拍の回数、 などが、
  主な、判断材料とされており、
  初期の段階では、
  発熱や、呼吸困難を伴う、
  他の病気との区別が難しい、
   というのが、 実情です。

    血液による、 精密な検査方法も、
  開発されてはいます。
   かねてから、 敗血症を発症すると、
 血潮の中に、 『  インターロイキン-6  』、
  という、  タンパク質が放出される、
  ことが、 知られており、
  発見の当初から、  敗血症 、への、
  診断に、 有効なバイオマーカーとして、
  注目を集めてきました。

   しかし、  敗血症、 と、観積もる、
 基準となる、  インターロイキン-6 、
 の、 血潮の中での濃度は、
  1  ml  当たり 、 で、
   16   ピコ・グラム
    (    1兆分の、  16 g  )   、  と、
  非常に低いために、   これまでは、
   巨大な検査装置や、
 高価な機材を使用しなければ、
  検知し得ませんでした。
  
    そんな中で、   MIT  、で、
  機械工学を研究する、  Dan Wu  氏らの、
   研究グループは、
   マイクロ流体力学を応用することで、
  数センチのサイズの、
   分析装置を開発することに成功した、
   とのことです。

   Wu 氏らが開発した、バイオセンサーには、
    『  磁気  ビーズ  』、 に、
   インターロイキン-6 、 に反応する、
   タンパク質から成る、  『  抗体  』、
  と、
  『  西洋  ワサビ  ペルオキシダーゼ  』、
  という、   タンパク質から成る、
   酵素   コウソ  、 を、 コーティングした、
   ミクロン・サイズの、
    『  ビーズ  』、 が使用されています。

   このビーズは、  装置内に取り込まれた、
   血潮の中の、 インターロイキン-6  、
   に反応して、   装置内の電極に、
   付着します。

    その後に、
   西洋ワサビペルオキシダーゼが、
  装置内の溶液に反応して発生した、
   小さな電流を、
  アンペロメトリー、 という、
  技術で計測することで、
  インターロイキン-6 、 の濃度を、
  計測し得る、  という、 仕組みです。

     新しいバイオセンサーは、
   検査にかかる時間が、
   約  25分 ❗ 、 と、  短時間で、
   必要となる血液も、 わずかに、
  5  マイクロ・リットルしかないため、
   指先に、  小さな針を刺すだけで、
    サンプルを採取し得ます。

   また、この分析装置の最大の特長は、
  インターロイキン-6  、 以外の、
  バイオマーカーにも応用し得る、
  点です。

    研究グループは、  既に、
  インターロイキン-8 ❗ 、や、
   C反応性蛋白、 プロカルシトニン、
  といった、 敗血症のバイオマーカー、
  らに応用する、 予定を立てています。

   Wu 氏は、 今回に開発した、
  バイオセンサーについて、
  「  これは、  非常に普遍的な、
  プラットフォーム、 といえます。
   デバイスのチャネルを、
  物理的に増やすだけで、
   検出可能なバイオマーカーの種類を、
  無制限に増やすことができるので、
   あらゆる病気の、 あらゆる、
  バイオマーカーに対応できます   」 、
  と、 話し、  将来的には、
   敗血症 、 以外の病気を、
  簡単に検査できるようになる、
  との、 見通しを示しました。

    ☆    連載;   太田祥一の救命救急入門❗;

  〔  第  9回  〕;  敗血症に強くなる❗ ;

  ■   敗血症の概要 ;

    超高齢社会では、  敗血症は、
   これまで以上に重要な病態だと思います。
    敗血症のガイドラインは、  2013年に、
  一部変更されました
  (    日本集中治療医学会誌 
  2013;20:124-73    ) 。

    ここでは、  以前のガイドラインに沿って、
  まとめます。   というのも、  私は、
     SlRS  、は、
  重症化しやすさの指標として、
  とても役に立ち、  特に、 
   現場での第一印象としても、
  誰でもが、 用い得る、 
   と、 考えているからです。

     敗血症  (  sepsis   ) 、 とは、
   【    細菌などの、微生物が、  誰彼の体へ、
  侵入して、  害ら、を成す、 現象な    】、
  『  感染  』、 が、 原因で、
  『  全身性  炎症反応  症候群  』
  (     systemic    inflammatory   response    syndrome   :      SIRS    )  、
  が、 引き起こされていること、
   と、  定義されています
  (    ACCP/SCCM Consensus Conference  
 (   Chest101 : 1644 - 1655,1992.  )    )。 
    
      SIRS  、 とは、

(1)    38  ℃  ❗ 、  以上の、  発熱、
   または、    35  ℃ 、 未満の低体温 ❗。

(2)    毎分に、  90 回以上の頻脈 ❗。

(3)   毎分に、  20   回以上の頻呼吸❗ 、
  または、      PaCO2  、 が、   
    32  Torr  、 未満 ❗。

(4)  白血球の数が、   1万2千 、以上、
  あるいは、    4千 、 未満 ❗、   または、
   未熟型白血球が、  10 % 、 以上❗ 。
 
    、の、  4 項目のうちの、
   『   2  項目以上を満たす  』、
   場合をいいます。

    ☆   一分に      20 、を超える       頻呼吸

    敗血症なら       脈打つ、九十  クジュー ❗。

     ・・つまり、  菌血症、や、
  エンドトキシン血症、 でなくても、
  全身状態から、 早期に、 疑えます。

    早期に診断できれば、 早期に、
  治療を開始できます。
   特徴的な症状が出にくい高齢者には、
  有用だ、 と、思います。

     SIRS  、が、 長い、 項目が多いほど、
   重症 ❗ 、 と、  いわれていて、
   『  急性期   DIC  スコア  』  、 にも、
    『  SIRS   項目数   』、 
  が、 用いられています。

    『  急性期  DIC  診断基準  』 ;
   [  出展  ];      日本救急医学会雑誌 
  vol 18   P   237-272. 
   急性期   DIC   診断基準. 
  第二次多施設共同前向き試験結果報告. 
  P239 より作成 。

    さらに、 重症  敗血症
  (  severe   sepsis   ) 、は、
    敗血症のうちの、  乳酸アシドーシス、
  乏尿、 意識混濁、 などの、
   『  臓器  灌流  低下  』 、 による、
   臓器障害や、 低血圧を示す、
   場合、 と、 定義され、

    『  敗血症性  ショック  』
  (  septic   shock  ) 、  は、
  十分な輸液負荷を行っても、
  『  収縮期  血圧  』 、 が、
   90   mmHg   未満 ❗ 、  または、
   通常の血圧よりも、
   40   mmHg  以上の低下 、が持続する ❗、
   敗血症 、 と、 定義されます。

   ただし、  昇圧剤で、
  血圧を維持されている場合は、
  この血圧でなくても、
  『  ショック  』、  と、 診断できます。

   つまり、  早期に、 診断し、
  重症度を判断することで、
   早期での対応が、 可能となり、
  救命率が上がる可能性がある、
   ということです。

  ■   高齢社会と敗血症❗ ;

   敗血症 、  というと、 ましてや、
  敗血症性ショック 、  というと、
  救命救急センターでしか見ない、
  特殊な重症病態 、 と、
  考えられるかもしれません。

   しかし、 この高齢社会では、
 非常に多く起こっている、
  可能性があります。

   高齢者たちは、 肺炎、尿路感染、などの、
  感染症に罹りやすく、  特に、
  『  肺炎  』、  は、
   死因の上位を占めています。

   しかし、  発熱に代表されるような、
  特徴的な症状が出ないので、
  早期での診断は、 非常に難しくなります。 

   その間に、 病状は、  敗血症、
  敗血症性ショック 、 へと進行し、
   意識状態が悪くなってから、気づかれ、
  救急を要請されます。

    そういえば、  少し前から、
  だんだんと、 元気がなくなり、
  食が細くなり、 寝たきりになって、
  水も飲まなくなり、 そのうちに、
  ぐったりして、 というような流れが、
  典型ですので、
   『  脱水  』、 や、  『  腎不全  』
   (   AKI  ) 、 も加わっている、
  可能性が高まります。

   ≒       敗血症へ至る、 諸段階に、
   人々の命と健康性とを成し続ける、
  のに、 必要な、 
  あるべき、 代謝ら、を、成し続ける、
  のに、 要りような、
  あるべき、代謝員でもある、
  タンパク質、 と、 ビタミンら、や、
  ミネラルら、への、   日頃の、
   飲み食いなどによる、
   摂取ら、において、 
    あるべき、代謝ら、の、どれ彼ら、
  を、 欠くに至るような、
  不行き届き、らが、 積み重ねられてゆく、
  という事であり、
  敗血症、 などを、 より、
  未然にも、差し止め続ける、にも、
  あるべき、 代謝員ら、への、
    同一な個人の、 代謝ら、の、
  各々ごとに、 違いが、あり得る、
  『   確率的  親和力  』、らでの、
  あり得る、 不足分ら、を、
  より、 埋め余し得る事を期しての、
  摂取らが、 成され付けるべき、
  必要性がある ❗。
    
    ・・高齢者が、 意識障害というと、
  脳血管障害に代表されるような、
  中枢神経系での疾患を思い浮かべる、
  ことが、多いかもしれません。

   これは、 脳が、 直に、障害されるので、
  元の状態に戻ることは、
  非常に難しくなります。

   このような際には、
  血圧が高いことが多く
 (   Ikeda M, Matsunaga T, Irabu N, Yoshida S. Using vital signs to diagnose impaired consciousness: cross sectional observational study.. BMJ 2002;325:800   )、   また、
  多くの場合
  (   脳幹出血や、くも膜下出血 、 以外   ) 、
  で、
   瞳孔や麻痺での、 
  『   左右  差等  巣症状  』 、
  が、 見られます❗。

  (    巣症状:
   片麻痺、 感覚障害、言語障害、失語、等、
   脳の機能は、 局在しているために、
   障害された局所の、
  神経での障害が、 現れます   )。

   敗血症による、 『  意識  障害  』、 は、
   循環障害による、  脳 、への、
  酸素   O  、 の供給の低下によって、
   起こりますので、
   高血圧も、 巣症状も、 見られません❗ 。

   意識がなく、 血圧も高くなく、
  SIRS 、 があれば、
  疑うことができます。

   こちらは、  救急治療によって、
  社会復帰、元の生活に戻る、
  可能性が高まります❗ 。

  ■   敗血症のガイドライン❗;

    アメリカとヨーロッパの、
  集中治療医学会が、  合同で、
  敗血症のガイドラインを策定しています  
  (  SURVIVING   SEPSIS   CAMPAIGN GUIDELINE  )。
   
   日本集中治療医学会からも、
  発表されました 。

   その中に、   BUNDLES  、  という、
  言葉が出てきます。
   バンドルは、 直訳すると、  束 、
  ということですが、
   『  指示の束  』、  という意味で、
  一連の指示が、 まとまっています。

   バンドルがあると、
  ガイドラインへの順守率が上がり、
  救命率が上がる❗ 、 ということです。

  つまり、  先にお話ししたように、
  敗血症を疑うことができれば、
  その後の治療は、
  既存の指示通りすれば、良い、
  ということです❗
  (    Phua J et al.Management of 
  severe sepsis in patients admitted to 
 Asian intensive care units: 
  prospective cohort study.BMJ 2011; 342:d3245.   )。

 このバンドルには、 時間に応じて、
  達成すべき目標が記されています
  (  early   goal-directed   therapy
  (  EGDT  ))(図))

   3時間以内に達成すべき目標 ❗ ;

(1)    乳酸値への測定 ❗。

(2)  抗菌薬の投与前に、血液培養採取 ❗。

(3)  広域スペクトラム抗菌薬を投与 ❗。

(4)  血圧の低下、 または、
   乳酸 ;   4   mmol /  L  、以上で、
  晶質液を、 30  mL / Kg  、で投与 ❗。
   
    ☆     6時間以内に達成すべき目標 ❗;

(1)   初期の輸液に反応しない、
  血圧の低下 、 へ対しては、
   『  平均  動脈圧  』 ;
   65   mmHg  、  以上を目標に、
   昇圧剤を投与 ❗。

(2)   十分な輸液を行なっても、
  血圧の低下が持続する、または、
  乳酸の最初の値が、
   4  mmol  /  L   
   (    36   mg  /  dL  )  、  以上は、
   CVP  、
   『  中心  静脈  酸素  飽和度  』
   (   ScvO2   )  、 を測定 ❗。

(3)   最初の乳酸の値が上昇していれば、
  再測定 ❗。

   このように、 バンドルは、
  非常に便利です。
  その場で、 できるだけのことをして、
  決められた時間内に、 何を、
  どうするかを決めるのが、 良い、
  と、思います。

     『  バンドル  』、 には、  この他に、
   人工呼吸器に関連の肺炎への予防、や、
  深在性真菌症の初期、への、
  バンドルがあります。
  
   ガイドラインから、 薬剤について、
  ピックアップしてみます。

   @    昇圧剤  ;

    十分な輸液後ですが、
  ノルアドレナリン 、が、 第一選択薬で、
  次は、  バソプレシン  ;
    0.03   単位  /  分   、  を、
   投与しても、 良い、 とされています。

     @   コルチコステロイド ;

   十分な輸液と昇圧剤でも、
  不安定な場合に限り、
   ハイドロコルチゾン  ;
    2百   mg  /  日   、  の、
   静脈内投与が推奨されています。

    @    血液製剤  ;

   赤血球の輸血は、 
   7・0  ~   9・0    g  /  dl   、
  を、 目標に、
    <   7  g   /   dl  、
   以下に、 のみ、 行う。

   凝固異常の補正を目的に、
  新鮮凍結血漿を投与すべきではない❗ 。

    重症敗血症、や、敗血症性ショック、
  への治療に、 アンチトロンビン製剤や、
    【  タンパク質から成る  】 、
   『  免疫  グロブリン  』  、を、
   使用すべきではない❗。

   血小板は、  明らかな出血がなければ、
      1万  /  mm3   、   以下、
     出血のリスクがあれば、
    2万  /  mm3   、  以下、 
   で、 投与する。

    外科的、 侵襲的処置では、
   5万  /  mm3   、 
   以上がある、  ことが、 望ましい。

    等々が、 書かれています。
   エビデンス 、が証明しにくい、
  所でも、ありますが、
  特効薬は、 なさそうです。

    一方で、   栄養管理は、  重要な治療で、
   48時間以内に、  経口   
  ≒      口から、 何彼を飲み食いする系     、
   または、
   経腸栄養
   ≒    『   腸へ、直に、 栄養分をやる  』   、
  を開始すべきである、

    最初は、   5百   Kcal  /  日   、
   以下で、 構わない、
   と、 されています。

   さらに、 侵襲による高血糖に対しては、
   インスリンで、  
   百80  mg  /  dl  、
   以下 ❗ 、 に、 コントロールする、
  ことが、 推奨されています。

  さらに、 ゴールについても、
  できるだけ早く   
  (    72時間以内    ) 、   設定し、
    患者本人や家族と、 よく話し、
  治療と終末期医療とを組み合わせて考え、
    必要であれば、
  緩和ケアの原理なども活用すべきである、
  ということも、書かれています。

    これは、 高齢社会に重要なことで、
   ICU  、 だけでなく、  広く、
  医療の現場に求められている、
  と、 思います。

      ☆     医療費は、
  その社会の、 医務員ら、などへの、
  所得金額らの一定度合いら、
  などで、あって、
   その社会の経済系を構成する、
  もの、でもあり、
  全く、 無駄では、ない、
  あるべき、もの、ではあるが、
   
    より、  自己循環性の、無い、
   個人経済系なり、  家計経済系なり、
  へ、 宛てがわれる筋合いで、成る、 
  経済観らの内容な物事らへ、あやまって、
   なぞらえられる形で、
  『  無駄  』、 な、 何かである、
  ように、 主張され、
   その主張な事柄が、 
  通用させられて来てある、状況ら、
  が、 この、日本の社会にも、ある、
  が、
     それは、  一般の、
   日本人たちの存在と存続とへ対して、 
  より、 価値性を宛て付け得る、
  知的共感性を、 欠いてある、
   反社会員や、 反日員ら、の、
   反社会的な、価値観らの一般への、
  適合性を成してもある、
   反社会的な、 価値観らに基づく、
   筋合いの物でもあり、
   日本の社会の一般の主権者たちが、
   より、 黙過すべき宛ての物ではなく、
  裁きに掛け、
  絶やし去るべき宛ての物だ。   

     日本人たちの一般の、
   命や健康性の存続を前提とする、
  あり得る、 福利ら、を、
  より、 よくも、 余計に、
   成し得る、 働きようを成してある、
  日本人の誰彼に、
  所得金額ら、が、  
  インフレによる、害ら、を、
  成さない形で、 より、 余計に、
   与え付けられ、
   その一定度合いら、が、また、
  別の、 日本人たちへ、 売り買いら、
 を通して、 与え付けられる、
  事ら、が、 連鎖して、
   日本人たちの成し合ってある、  
  全体の経済系が、 拡充される、
  事は、
   日本人たちの一般にとっても、
  日本人たちから、の、 恩恵らを、
  受け得る、 外国人らにとっても、
  より、 あるべき、事であって、
  その事を構成する、
  何彼らへの費用ら、 というものは、
   特に、  デフレ不況性のある、
  日本の経済系においては、
   決して、 削り減らすべき、
  無駄な物、 などでは、ない❗。