理化学研究所
東京大学
制御性T細胞の新しい免疫抑制メカニズム
－転写因子BATFが組織における免疫制御に重要－
図 Foxp3 A384T変異による自己免疫疾患発症機構
免疫応答が過剰になると、
正常な細胞や組織にも害が及ぼされ、
重篤な、 ＩＰＥＸ 症候群 、 などの、
自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患、 などの、 病を引き起こします。
このため、 免疫系が適切に働くためには、 免疫応答のバランスを保つ仕組みが、重要です。
制御性 Ｔ 細胞 （ Ｔｒｅｇ 細胞 ） 、 は、 免疫応答を抑える機能を持ち、 過剰な免疫応答を抑制しています。
しかし、 Ｔｒｅｇ 細胞 、 たちが、 過剰に働くと、 今度は、 がん細胞などに対する、 免疫応答を抑制し、 がんの成長を助けてしまいます。
Ｔｒｅｇ 細胞 、 の発生・分化、 機能を制御する、
“マスター転写因子”として、
ＦｏXｐ３ 、 が、 発見されています。
ＩＰＥＸ 症候群 、は、 ＦｏXｐ３ 遺伝子の変異が、 原因であり、
Ｔｒｅｇ 細胞 、 の、 異常により、 引き起こされる、 と 考えられています。
しかし、 ＦｏXｐ３ 、が、 Ｔrｅｇ 細胞 、 の、 働きを制御する、メカニズムは、よく分かっていませんでした。
今回に、 理研の研究チームは、
ＩＰＥＸ 症候群 、 において、 見つかっている、 ３種類の、 ＦｏXｐ３ 変異を導入した、 遺伝子改変マウスを作製し、 それぞれの変異が、 ＦｏXｐ３ の機能と、 Ｔｒｅｇ 細胞 、 に与える影響を調べました。
その結果にて、 （ ３８４番目の、 アラニン 、 が、 スレオニン 、 に置換された ） 、 Ａ３８４Ｔ変異体、 が、 皮膚や、 肺、 などの、 特定の非リンパ組織における、 Ｔrｅｇ 細胞 、 の、 機能を、 選択的に障害する、ことにより、 それらの組織に炎症を引き起こす、 ことが、 分かりました。
さらに、この組織における、 Ｔｒｅｇ 細胞、の、 機能らでの、 異常への一因は、 Ａ３８４Ｔ変異体による、 転写因子な、 ＢＡＴＦ 、の、 発現、 への、 抑制である、 ことが、 分かりました （ 図を参照されよ ） 。
本成果は、 Ｔｒｅｇ 細胞 、 による、 免疫抑制メカニズムの一端を明らかにするものであり、
自己免疫疾患、炎症性疾患、アレルギー疾患、がん、 などの、 発症するメカニズム、への、 解明と、 新しい治療法の開発に貢献するもの、 と、 期待できます。