2014年07月29日
岡山大学大学院医歯薬学総合研究科消化器・肝臓内科学教室の、 高木章乃夫准教授らの研究グループが、 近年に増えている、 非アルコール性脂肪性肝炎に対して、 ミトコンドリアたちの機能を改善する作用をなす、
「 カルニチン 」、が、 有用である、
ことを、明らかにしました。
本研究成果は、2014年7月1日に、 アメリカのオンライン総合科学雑誌『PLoS One』に掲載されました。
現在、非アルコール性脂肪性肝炎に対しては、 抗酸化剤として、
現在、非アルコール性脂肪性肝炎に対しては、 抗酸化剤として、
子宝 ビタミン Ｅ 、が、
世界的に標準的治療として使用されています。
しかし、 本薬剤は、 動脈硬化性疾患 、 などに対する、 臨床研究において、 生命予後が、 むしろ良くない可能性が指摘されていました。
そのために、 これに代わる、 新たな治療法の開発が、 世界的に急務となっていました。
今回の研究成果は、 この世界の臨床現場らの、 ニーズに応えたものであり、 今後は、 カルニチン 、が、 肝炎だけではなく、
その先の肝癌まで見据えた、 新たな治療法開発の可能性を有するものとして期待されます。
電子強盗を差し止める働きをする、
抗酸化ストレス剤である、
子宝 ビタミン Ｅ １ 、 らが、
約 ２年間の大規模臨床研究データにより、
肝障害への改善に関して、 有用である、
ことが、 明らかにされ、
アメリカ肝臓学会ガイドラインをはじめ、
世界中で、 標準治療とされています。
しかし、 前から、 子宝 ビタミン Ｅ 、
のような、 抗酸化ストレス剤の有用性が、
期待されていた、 動脈硬化性疾患や、
全般的な生命予後に関する調査では、
むしろ、 合併症の増加・生命予後の短縮の、
可能性が、 指摘されてきました。
これは、 生きてある体な、 生体にとって、 必要な、 生体反応でもある、
酸化ストレスを除去してしまうことが、
むしろ、 生命予後に悪影響を及ぼす、
可能性を示しており、
脂肪性肝炎も、 長期的な有用性については、 まだ解明されていない所があります。
一方で、 酸化ストレス・抗酸化ストレス作用の、 発生器官である、 細胞の中に、
千ほどもある、 ミトコンドリア 、 たち、の、 機能を補助する、 カルニチン 、 について、
比較的に、 小規模の臨床研究において、
非アルコール性 脂肪性 肝炎 、 に対する、
有用性 、が、 報告されています。
今回に、 研究グループでは、
この、 カルニチン 、 を用いた結果にて、
脂肪性 肝炎 、 を経て、 肝癌 、 に至る、
動物モデルにおいて、
肝炎 、 のみならず、 肝発癌に至る経過を、
カルニチン 、 が改善する、
可能性を明らかにしました （ 図1、2 ） 。
これは、 病を進展させる、
過剰な、 酸化ストレス ≒
他者から、 電子を奪う、 電子強盗を働く、
態勢にされる分子らが、 そのように、
仕立てられる事による、 ストレス 、
を、 抑制しつつ、
生体にとって必要な、 酸化ストレス 、は、
維持しなければ、
最終的な、 生命予後の延長に、
結びつかない可能性がある、
ということを示します。
抗酸化ストレス剤より、
ミトコンドリアの機能への補助剤である、
カルニチン 、が、 このようなコントロールに、 有用である可能性が示されました。
図1. ビタミンEとカルニチンがマウスの脂肪肝炎に与える影響
肝炎組織での観察像（A）、スコア（B）ともに組織の改善が認められる
図2. カルニチンによる肝発癌抑制効果について
肉眼像（A）、腫瘍数・腫瘍サイズ（B）ともに抑制効果が認められた
＜見込まれる成果＞
非アルコール性 脂肪性 肝炎 、は、
図1. ビタミンEとカルニチンがマウスの脂肪肝炎に与える影響肝炎組織での観察像（A）、スコア（B）ともに組織の改善が認められる
図2. カルニチンによる肝発癌抑制効果について肉眼像（A）、腫瘍数・腫瘍サイズ（B）ともに抑制効果が認められた
＜見込まれる成果＞
非アルコール性 脂肪性 肝炎 、は、
比ぶる新しく認識されるようになった疾患で、 治療法は、 抗 酸化 ストレス 剤 である、
子宝 ビタミン Ｅ 、 を、 投与する事 、
以外に、 確立されたものは、ありません。
本症は、 糖尿病や、 高血圧、 などの、
生活習慣病と合併することが多く、
動脈硬化性 疾患 、 に対する、
目配りもしながら、 治療していかなければ、 なりません。
また、 酸化ストレス 、 は、
感染への防御にも、 必要な要因で、
酸化ストレス誘導剤は、
抗がん剤としての臨床研究も行われている、
状況にあり、
単純に、 「 消し去れば、 良いもの 」 、
ではなく、 適切に、 コントロールする、
ことが、必要 、 と考えられます。
カルニチン 、は、 ミトコンドリア 、 たちの、 機能ら、への、 補助剤 、 であり、
単純な、 抗 酸化 剤 、 とは、 異なる、
作用機序を持つ、 と、 されているために、
酸化ストレス 、への、 適切な、
コントロールが可能な薬剤となる、
可能性があります。
＜補 足＞ ;
カルニチン 、は、 長鎖 脂肪酸 、 を、
カルニチン 、は、 長鎖 脂肪酸 、 を、
細胞たちの各々の中に、 千ほどもある、
ミトコンドリア 、 たちの各々に、
取り込む時に、
必須の役割を担う、 物質 、 です。
脂肪性 肝炎 、 においては、
ミトコンドリア機能の低下が、
病気の進展に関与している、
ことが、 明らかになっており、
ミトコンドリア機能を改善することは、
有効 、 と考えられます。
一方で、 カルニチン 、 により、
誘導される、 物質 、 が、
動脈硬化を悪化させる、 可能性も、
動物モデルで、 指摘されており、
更なる研究が必要な領域となっています。