「スパイクタンパク質」だけで病気を引き起こすのに十分である証拠
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新規コロナウイルスのスパイクタンパク質は、病気においてさらに重要な役割を果たします
Salkの研究者と共同研究者は、タンパク質が細胞にどのように損傷を与えるかを示し、COVID-19が主に血管疾患であることを確認しています
LA JOLLA-科学者たちは、SARS-CoV-2の特徴的な「スパイク」タンパク質が、健康な細胞にラッチすることでウイルスが宿主に感染するのを助けることをしばらくの間知っていました。
現在、主要な新しい研究は、ウイルススパイクタンパク質(ワクチンによって安全にコード化されたものとは非常に異なる動作をする)も病気自体に重要な役割を果たしていることを示しています。
2021年4月30日にCirculationResearchで発表された論文は、COVID-19が血管疾患であることを決定的に示しており、SARS-CoV-2ウイルスが細胞レベルで血管系を損傷および攻撃する方法を正確に示しています。
調査結果は、COVID-19の多種多様な一見関連のない合併症を説明するのに役立ち、より効果的な治療法への新しい研究への扉を開く可能性があります。
「多くの人が呼吸器疾患と考えていますが、実際には血管疾患です」と、この研究の共同主任著者であるウリマナー助教授は述べています。「それは、なぜ一部の人々が脳卒中を起こしているのか、そしてなぜ一部の人々が体の他の部分に問題を抱えているのかを説明することができます。それらの間の共通点は、それらすべてが血管の基盤を持っているということです。」
ソークの研究者は、カリフォルニア大学サンディエゴ校の科学者と共同で論文を発表しました。
その中には、共同筆頭著者のJiaoZhangや共同上級著者のJohnShyyなどが含まれます。
発見自体は完全に驚きではありませんが、この論文は、タンパク質が初めて血管細胞に損傷を与えるメカニズムの明確な確認と詳細な説明を提供します。
SARS-CoV-2が血管系に影響を与えるというコンセンサスが高まっていますが、それがどのように影響したかは正確には理解されていませんでした。同様に、他のコロナウイルスを研究している科学者は、スパイクタンパク質が血管内皮細胞の損傷に寄与すると長い間疑っていましたが、このプロセスが文書化されたのはこれが初めてです。
新しい研究では、研究者たちは、SARS-CoV-2の古典的なスパイクタンパク質の冠に囲まれた「疑似ウイルス」を作成しましたが、実際のウイルスは含まれていませんでした。この偽ウイルスへの曝露は、動物モデルの肺と動脈に損傷を与えました。
これは、スパイクタンパク質だけで病気を引き起こすのに十分であることを証明しています。
組織サンプルは、肺動脈壁の内側を覆う内皮細胞に炎症を示しました。
血管内皮コントロール細胞(左)とSARS-CoV-2スパイクタンパク質で処理された細胞(右)の代表的な画像は、スパイクタンパク質が血管細胞のミトコンドリア断片化の増加を引き起こすことを示しています。
次に、チームはラボでこのプロセスを複製し、健康な内皮細胞(動脈を裏打ちする)をスパイクタンパク質にさらしました。
彼らは、スパイクタンパク質がACE2に結合することによって細胞を損傷することを示しました。
この結合は、ミトコンドリア(細胞のエネルギーを生成する細胞小器官)へのACE2の分子シグナル伝達を破壊し、ミトコンドリアを損傷させ、断片化しました。
以前の研究では、細胞がSARS-CoV-2ウイルスにさらされたときに同様の効果が示されましたが、これは、細胞がスパイクタンパク質に単独でさらされたときに損傷が発生することを示した最初の研究です。
「ウイルスの複製能力を取り除いても、COVIDのおかげで現在有名なSタンパク質受容体であるこのACE2受容体に結合する能力のおかげで、血管細胞に大きな損傷を与える効果があります」とマナーは説明します。
「変異スパイクタンパク質を用いたさらなる研究は、変異SARSCoV-2ウイルスの感染性と重症度に対する新たな洞察も提供します。」
研究者たちは次に、破壊されたACE2タンパク質がミトコンドリアに損傷を与え、ミトコンドリアの形状を変化させるメカニズムを詳しく調べたいと考えています。