2014年、ドイツで行われたAdvances in Neuroblastoma Research(神経芽腫の研究に関する学会)で、名古屋大学(高橋義行准教授、小島勢二教授ら)の発表が受賞したそうです。
http://medical.radionikkei.jp/uptodate/uptodate_pdf/uptodate-150520.pdf
より画像をお借りしました。
左下の図（Yuらの2010年の論文）を見ると、抗GD2抗体を用いることで5年生存率が60％以上になっていることがわかりますが、2014年の名古屋大学の発表では、抗GD2抗体の治療なしに同程度の治療効果と、副作用が少ない結果が得られたとあります。以下、私なりに訳します。（最後に原文あり。）
*******************************************************************
治療対象はStage4の患者さんで
１．再発
２．化学療法4コース終了後も転移部位でのMIBGが陽性
３．診断時10歳以上
４．MYCN増幅10以上
の39人でした。
治療方法は
大量化学療法後の自家幹細胞移植とKIRミスマッチの同種臍帯血移植、その後全身放射線照射（２Gy）を行うというものです。
30人は自家幹細胞移植と同種臍帯血移植両方(タンデム移植)、9人は同種臍帯血移植のみを受けました。
結果は、
グレード3以上の急性GVHDを発症したのは3人、慢性GVHDを発症したのは1人のみ。
8人が亡くなった（5人は病気の進行、3人は抗がん剤の毒性による）。
タンデム移植を受け、臍帯血のドナーがKIR２DL1陽性だった27人には再発は一人もいなかった。
3年無増悪生存率は63.9％±11.9％で、平均の経過観察期間は33か月（6～56か月）であった。
結論
本研究のタンデム移植は実現可能なものであり、KIRミスマッチのNK細胞は再発を遅らせ、生存率を改善させる可能性がある。
***********************************************************
これだけでもすごいですが、さらに治療成績の良い治療方法を、今月国際学会で発表されるようです。
それはまた今度記事にしたいと思いますが、急を要する方はメッセージでご連絡下さい。
2014年学会のAbstract原文
http://www.anr2014.com/fileadmin/ANR_Kongress/Programm/ANR_2014_Information_Book_2014-05-08.pdf
のPDF122ページ目です。
以下抜粋コピペします。
KIR Ligand Incompatible Cord Blood Transplantation for High Risk Neuroblastoma as a Salvage Treatment of Allogeneic NK Cell Based Immunotherapy
Yoshiyuki Takahashi, Nagoya University Graduate School of Medicine, Department
of Pediatrics, Nagoya, Aichi, Japan; Kazuhiro Nakamura, Hiroshima University, Department
of Pediatrics, Hiroshima, Japan; Kanji Sugita, Yamanashi University,
Japan; Chihaya Imai, Niigata University, Department of Pediatrics, Japan; Etsuro
Ito, Hirosaki University, Department of Pediatrics, Japan; Young-Dong Park, Osaka
red cross hospital, Department of Pediatrics, Osaka, Japam; Masami Inoue, Osaka
Medical Center and Research Institute for maternal and Child Health, Department
of Hematology/Oncology, Osaka, Japan; Nobuyuki Hyakuna, Ryukyu University,
Department of Pediatrics, Japan; Seiji Kojima, Nagoya University Graduate School
of Medicine, Department of Pediatrics, Japan
Background: Venstrom et al. reported that superior survival was strongly associated with \"missing KIR ligand\" in patients with neuroblatoma (Clinical Cancer Research 2009). We evaluated KIR ligand incompatible allogeneic cord blood transplantation (CBT) as a salvage therapy in patients with high risk neuroblastoma.
Methods: We prospectively chose KIR ligand incompatible donor and planned tandem transplantation using high dose chemotherapy followed by autologus SCT and allogeneic CBT with reduced intensity conditioning regimens. Reduced intensity conditioning regimen for CBT were used either BU, Flu and L-PAM or Flu, L-PAM and low dose TBI 2Gy.Tacrolimus and methotrexate were used for GVHD prophylaxis.
Eligibility criteria of this study were Stage IV neuroblastoma patients with 1) relapse, 2) MIBG positive metastases even after 4 courses of induction chemotherapy 3) over 10 years old at diagnosis or 4) MYCN amplification over 10. Donor derived single KIR positive NK cells which are not inhibited by patients’ HLA were monitored by flowcytometry after CBT to access alloreactive NK cells.
Results: Thirty nine patients received KIR ligand incompatible CBT (30 tandem, 9 CBT alone). No patients received GD2 antibody treatment before or after this study. Only three patients developed grade III or more acute GVHD and only one patient develop extensive chronic GVHD. Eight patients died in total and three were because of disease progression and five were BU related toxicity. Donor derived
single KIR positive NK cells significantly increased after CBT (p=0.0009). Surprisingly, no patients relapsed until 15 months after KIR ligand CBT in 27 patients who received planned tandem transplantation and whose CBT donor was KIR2DL1 positive. In this group, 3 year progression free survival was 63.9% ± 11.9%) with the median follow-up period of 33 (6-56) months.
Conclusion: Tandem transplantation with autologous SCT and allogeneic CBT from KIR ligand incompatible donor for neuroblastoma was feasible and increase of KIR mismatched NK cells may result in delayed relapse and better survival.
Contact: ytakaha@med.nagoya-u.ac.jp